[發明專利]一種合成磷酸烯基酯衍生物的方法

在審

• 申請號: 202011240674.0
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112457342A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 趙瑩瑩;安大列;張偉楠
• 申請（專利權）人: 遼寧師范大學
• 主分類號: C07F9/12
• 分類號: C07F9/12;C07F9/32;C07F9/6553;C07F9/6574
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 胡景波

本發明涉及一種合成磷酸烯基酯衍生物的方法。該方法具體為，以炔酰胺和磷酸酯為原料，在無催化劑的條件下，就可以合成磷酸烯基酯衍生物。本發明有以下優點，無需催化劑，體系簡單，操作方便，一步就可以得到，具有較高的原子經濟性；具有高區域選擇性和高立體選擇性。

技術領域

本發明涉及一種合成磷酸烯基酯衍生物的方法。

背景技術

磷酸烯基酯或者磷酸苯乙烯基酯是一類非常重要的有機磷化合物，其核心骨架廣泛存在于農藥及生物活性分子當中。如圖1所示DDVP和Monocrotophos廣泛應用的殺蟲劑；PEP能夠促進生命體中ADP到ATP的轉化；除此之外，磷酸烯基酯也是過渡金屬催化的交叉偶聯反應的前體。因此發展溫和條件合成該類化合物意義重大。

近年來，炔酰胺因其特殊反應性，極易與氫正離子結合形成烯亞胺中間體A(圖2)，隨后與親核試劑反應，從而實現炔酰胺的氫官能化反應。利用炔酰胺的這種性質，進一步區分了炔烴的兩個碳，從而可以得到高區域選擇性的產物，而從烯亞胺中間體與親核試劑反應會有不同的立體選擇性。目前已經實現了多種炔酰胺氫官能化反應，Walsh課題組以炔酰胺與二乙基硼作為反應原料，實現了炔酰胺的硼氫化反應；Thibaudeau課題組采用炔酰胺與無水HF實現了炔酰胺的氫氟化；Hammond和Xu課題組以[DMPU/HX(X＝Br或Cl)試劑提供溴源或氯源，實現了炔酰胺的氫鹵反應；曹建課題組以二苯磺酰亞胺的為原料實現了炔酰胺的氫胺化反應；畢錫和課題組以羧酸為原料，實現了炔酰胺的氫氧化反應，隨后趙軍峰課題組也實現了該反應，并將其應用到了多肽的合成中。以上所涉及炔酰胺的氫官能化都是在酸性物質存在下反應的，因此本發明嘗試了炔酰胺與磷酸酯的反應，不僅能夠得到磷酸烯基酯，并且能實現其高的立體選擇性，只得到E式產物。

發明內容

本發明提供了一種合成磷酸烯基酯衍生物的方法，該方法以炔酰胺和磷酸酯為原料，在無催化劑的條件下，就可以合成磷酸烯基酯衍生物。本發明有以下優點，無需催化劑，體系簡單，操作方便，一步就可以得到，具有較高的原子經濟性；具有高區域選擇性和高立體選擇性。

本發明是通過以下技術方案實現的：在惰性氣氛下，于溶劑中，炔酰胺(式1)和磷酸酯(式2)反應，得到磷酸烯基酯衍生物。反應式如下所示：

進一步的，本發明所述的合成方法如下：在惰性氣氛下，加入炔酰胺和磷酸酯，然后加入溶劑溶解，點板監測反應體系，反應結束后，旋干溶劑，柱層析，其中，流動相(v)：石油醚/乙酸乙酯(v)＝4/1，得到目標產物磷酸烯基酯衍生物。

其中，炔酰胺的R¹取代基可以是氫、C1-C8烷基、苯基、取代芳基、芳雜環；其中，取代基可以是-F、-Cl、-Br中的一種中的一種或二種以上；

炔酰胺的氮上EWG可以是磺酰基、酰基、叔丁氧基羰基、芐氧基羰基中的一種；

炔酰胺的R²可以是C1-C8烷基、苯基、芐基、取代的苯基，其中，取代基可以是-F、-Cl、-Br中的一種；

磷酸酯的R可以是C1-C8烷氧基、芳氧基、聯萘氧基、芳基。

進一步的，所述的溶劑是甲苯、氯苯、環己烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種或二種以上為溶劑。

所述的炔酰胺濃度范圍1-1.5mol/L。

所述的磷酸酯是炔酰胺濃度的1.0-1.5倍。

反應溫度在0-80℃之間；反應時間在5min-24h之間。

所述惰性氣氛為氬氣或氮氣。

與現有技術相比，本發明具有如下優點：