[發明專利]含吲唑結構的咪唑類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011238113.7
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112266378B
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發明（設計）人: 金學軍;金成華;郭振;王晶瑩
• 申請（專利權）人: 延邊大學
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/4439;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

1.含吲唑結構的咪唑類衍生物，其特征在于，所述咪唑類衍生物為結構式如式(I)所示的含吲唑結構的咪唑類化合物及其在藥學上可接受的鹽：

其中：R₁為H；R₂為苯基或間氟苯基。

2.權利要求1所述咪唑類衍生物的制備方法，包括以下步驟：

1)將式A所示化合物與有機金屬鋰試劑或格式試劑混合進行離子交換反應，得到鋰或格式試劑取代的化合物，將所述鋰或格式試劑取代的化合物與無水DMF進行加成反應，得到1H-吲唑-5-甲醛；X為鹵族元素；

2)將1H-吲唑-5-甲醛與二苯基(6-甲基吡啶-2-基)-苯胺甲基磷酸酯混合，在堿性條件下進行縮合反應，加入酸進行水解反應，得到2-(1H-吲唑-5-基)-1-(6-甲基吡啶-2-基)乙酮；

3)將2-(1H-吲唑-5-基)-1-(6-甲基吡啶-2-基)乙酮溶于二甲基亞砜，加入HBr，得到α-溴代的單酮化合物，60～80℃進行氧化反應1～2h，得到1-(1H-吲唑-5-基)-2(6-甲基吡啶-2-基)乙烷-1,2-二酮；

4)將1-(1H-吲唑-5-基)-2(6-甲基吡啶-2-基)乙烷-1,2-二酮溶于醇類溶劑，依次加入乙酸銨和乙二醛二甲基縮醛，45～55℃進行環合反應2～8h，得到5-(2-(二甲氧基甲基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑；

5)將5-(2-(二甲氧基甲基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑與酸混合，65～75℃進行縮醛的水解反應2～6h，得到4-(1H-吲唑-5-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-甲醛；

6)將4-(1H-吲唑-5-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-甲醛與苯胺類化合物混合，在乙酸的參與下，75℃進行縮合反應2h，脫水生成亞胺化合物，將所述亞胺化合物與還原劑混合，進行還原反應，得到結構式如式(I)所示的含吲唑結構的咪唑類化合物；所述苯胺類化合物的結構式為H₂N-R₂；

3.一種ALK5激酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑包括權利要求1所述咪唑類衍生物或權利要求2所述制備方法制備得到的咪唑類衍生物。

4.權利要求1所述咪唑類衍生物或權利要求2所述制備方法制備得到的咪唑類衍生物或權利要求3所述抑制劑在制備抑制TGF-β誘導的上皮間質轉化樣過程的藥物中的應用。

5.權利要求1所述咪唑類衍生物或權利要求2所述制備方法制備得到的咪唑類衍生物或權利要求3所述抑制劑在制備抑制腫瘤細胞侵襲能力的藥物中的應用。

6.權利要求1所述咪唑類衍生物或權利要求2所述制備方法制備得到的咪唑類衍生物或權利要求3所述抑制劑在制備抑制腫瘤入侵和/或轉移的藥物中的應用。

7.權利要求1所述咪唑類衍生物或權利要求2所述制備方法制備得到的咪唑類衍生物或權利要求3所述抑制劑在制備治療人神經膠質瘤的藥物中的應用。

8.權利要求1所述咪唑類衍生物或權利要求2所述制備方法制備得到的咪唑類衍生物或權利要求3所述抑制劑在制備抑制癌癥的藥物中的應用。