[發(fā)明專利]化合物WEZ系列及其制備方法和制備藥物的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011235930.7
• 申請(qǐng)日: 2020-11-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112094268B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳敏;其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京韋爾優(yōu)眾醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61K31/444;A61P35/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00;A61P1/00;A61P1/04;A61P17/06;A61P17/00;A61P17/10;A61P17/08;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 杜靜;徐冬濤

本發(fā)明公開(kāi)化合物WEZ系列及其制備方法和制備藥物的用途，化合物WEZ系列為式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ所示化合物，以上化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽可應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療多種免疫異常性疾病的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及式I、Ⅱ、Ⅲ結(jié)構(gòu)的化合物WEZ系列或其藥學(xué)上可接受的鹽及其制備方法和制備藥物的用途。

背景技術(shù)

NK/T細(xì)胞淋巴瘤是我國(guó)常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，近年來(lái)發(fā)病率呈增高趨勢(shì)。免疫因素在發(fā)病機(jī)制中起重要作用，具有自身免疫性疾病（如紅斑狼瘡、皮肌炎、干燥綜合征、結(jié)節(jié)病）的患者淋巴瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)增加。該病治療困難，預(yù)后差。傳統(tǒng)治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤的CHOP方案用于NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療的效果較差，即使能夠獲得短暫緩解、隨后的復(fù)發(fā)率也較高，目前臨床上仍缺乏有效的治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤的手段。

免疫性疾病發(fā)病率高，全世界至少有數(shù)億患者，其中包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克隆恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、干燥綜合征、銀屑病（包括尋常型、膿皰型、紅皮病型和關(guān)節(jié)病型）、濕疹（又名特應(yīng)性皮炎、異位性皮炎、異位性濕疹）、脂溢性皮炎等；這些疾病嚴(yán)重時(shí)可以累及多器官，導(dǎo)致心、肝、腎、血管、肺、關(guān)節(jié)和腦等器官損傷，死亡率高。該類疾病的病因和發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作，目前仍無(wú)法根治，需要長(zhǎng)期治療控制病情進(jìn)展。臨床常用的治療藥物主要是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等，但是這類藥物的治療有效率不足50%，并且不良反應(yīng)大，包括骨髓抑制、肝腎功能損傷、骨質(zhì)疏松、易誘發(fā)感染和腫瘤等。新型生物制劑也具有免疫抑制作用，有誘發(fā)感染和腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，而且價(jià)格昂貴，限制了其廣泛長(zhǎng)期應(yīng)用。他克莫司軟膏是目前外用治療濕疹的非糖皮質(zhì)激素金標(biāo)準(zhǔn)藥，其中0.1%普特彼療效最佳，不良反應(yīng)有局部刺激，長(zhǎng)期應(yīng)用有誘發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

已有的研究已經(jīng)證實(shí)，許多炎癥免疫性疾病（比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病）的發(fā)病機(jī)制與心血管疾病密切相關(guān)，伴發(fā)高血脂、高血壓和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)高。心血管疾病包括高脂血癥、高低密度脂蛋白（LDL）膽固醇血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、冠狀動(dòng)脈疾病等，對(duì)身體危害大，嚴(yán)重時(shí)危及生命。

白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的后天性限局性或泛發(fā)性皮膚色素脫失病，全世界白癜風(fēng)患病率為1% ~2%。由黑素細(xì)胞受損而引起皮膚或者黏膜的色素脫失，以出現(xiàn)褪色的白斑為主要特征，病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。全身各部位可發(fā)生，常見(jiàn)于指背、腕、前臂、顏面、頸項(xiàng)及生殖器周?chē)取Ｖ委熭^困難，臨床上常用的治療藥物是補(bǔ)骨脂類藥物，此類藥物外用易引起局部刺激和光敏，口服易損傷肝臟。