[發明專利]化合物WEZ系列及其制備方法和制備藥物的用途

有效

• 申請號: 202011235930.7
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112094268B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 陳敏;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 南京韋爾優眾醫藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/444;A61P35/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00;A61P1/00;A61P1/04;A61P17/06;A61P17/00;A61P17/10;A61P17/08;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 杜靜;徐冬濤

1.具有式I或Ⅱ或Ⅲ結構的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中：

R₁、R₂、R₃獨立地選自氫、鹵素、羥基、氨基、甲氧基、氨甲基；

R₄獨立地選自氫、甲基、乙基、羧基、羥基；

R₅為；

其中R₆和R₈各自獨立地選自H、鹵素或（C₁-C₄）烷基，條件是R₆和R₈不同時為鹵素。

2.式Ⅳ或式Ⅴ或式Ⅵ結構的化合物或其藥學上可接受的鹽，

。

3.權利要求2所述的式Ⅳ或式Ⅴ或式Ⅵ結構的化合物的制備方法：其特征在于，

(S)-2-氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯和2-溴-3-氯吡啶反應得到(S)-2-((3-氯吡啶-2-基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，再與4-(3H-[1,2,3]三氮唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸制得的酰氯反應合成(S)-2-(4-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-N-(3-氯吡啶-2-基)苯甲酰胺吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯，脫保護得到(R)-4-(3H- [1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-N-(3-氯吡啶-2-基)-N-(吡咯烷-2-基)苯甲酰胺，即式Ⅳ；

(S)-3-氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯和2-溴-3-氯吡啶反應得到(S)-3-((3-氯吡啶-2-基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，再與4-(3H-[1,2,3]三氮唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸制得的酰氯反應合成(S)-3-(4-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-N-(3-氯吡啶-2-基)苯甲酰胺)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯，脫保護得到(S)-4-(3H- [1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-N-(3-氯吡啶-2-基)-N-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺，即式Ⅴ；

(R)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷和2-溴-3-氯吡啶反應得到(R)-3-((3-氯吡啶-2-基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，再與4-(3H-[1,2,3]三氮唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸制得的酰氯反應合成(R)-3-(4-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-N-(3-氯吡啶-2-基)苯甲酰胺)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯，脫保護得到(R)-4-(3H- [1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-N-(3-氯吡啶-2-基)-N-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺，即式Ⅵ。

4.一種藥物組合物，以權利要求1所述具有式Ⅰ或式Ⅱ或式Ⅲ結構的化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求2所述式Ⅳ或式Ⅴ或式Ⅵ結構的化合物或其藥學上可接受的鹽為活性成分或主要活性成分，輔以藥學上可接受的載體。

5.權利要求1所述具有式Ⅰ或式Ⅱ或式Ⅲ結構化合物或其藥學上可接受的鹽、權利要求2所述式Ⅳ或式Ⅴ或式Ⅵ結構的化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求4所述的組合物在制備治療和/或預防疾病藥物中的應用；所述疾病為NK/T細胞淋巴瘤；或者所述疾病為銀屑病、濕疹、白癜風、痤瘡、魚鱗病、毛周角化癥、毛發苔蘚、毛囊角化病、汗孔角化癥；或者所述疾病為肺纖維化；或者所述疾病為類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、克隆恩病或潰瘍性結腸炎；或者所述疾病為玫瑰糠疹、副銀屑病、脂溢性皮炎或糖皮質激素依賴性皮炎；或者所述的疾病為高脂血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動脈粥樣硬化、冠心病、冠狀動脈疾病。