[發明專利]一種合成(R)-4-甲氧基-α-甲基苯乙胺的方法

有效

• 申請號: 202011232190.1
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112174837B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 陳劍戈;楊進
• 申請（專利權）人: 暨明醫藥科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07C213/06
• 分類號: C07C213/06;C07C217/58
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

1.一種(R)-4-甲氧基-α-甲基苯乙胺的制備方法，合成路線如下：

包括以下步驟：

1)N-Boc保護的氨基醇1在醚類溶劑中，和無機堿以及磺酰氯反應，得到環化產物N-Boc吖啶化合物2，

磺酰氯選自甲基磺酰氯，苯磺酰氯，對甲基苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯或噻吩2-磺酰氯；

2)吖啶化合物2通過還原開環得到N-Boc保護的手性胺化合物3，

還原開環反應的還原劑選自硼氫化鈉，醋酸硼氫化鈉，二異丁基氫化鋁、紅鋁和氫氣中的任一種；

3)化合物3經過酸性試劑脫保護，純化得到目標化合物4。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，醚類溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚和乙醚中的至少一種。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，醚類溶劑選自四氫呋喃或者2-甲基四氫呋喃。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣中的至少一種。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，無機堿選自氫氧化鈉或氫氧化鉀。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，磺酰氯選自對甲基苯磺酰氯或甲基磺酰氯。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，以化合物1為1eq，其中無機堿的用量為1-5eq。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，以化合物1為1eq，其中無機堿的用量為2.5-3eq。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，以化合物1為1eq，磺酰氯的用量為1-2eq。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，以化合物1為1eq，磺酰氯的用量為1.1-1.2eq。

11.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，反應溫度為20-100℃。

12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，反應溫度為50-80℃。

13.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，當所述步驟2)中的還原劑選自氫氣時，氫化催化劑選自Pd/C或Pd(OH)₂/C；當所述步驟2)中的還原劑選自硼氫化鈉，醋酸硼氫化鈉，二異丁基氫化鋁或紅鋁時，以化合物2為1eq，還原劑用量為1-5eq。

14.根據權利要求13所述的制備方法，其特征在于，當所述步驟2)中的還原劑選自硼氫化鈉，醋酸硼氫化鈉，二異丁基氫化鋁或紅鋁時，以化合物2為1eq，還原劑用量為2-3eq。

15.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，所述酸性試劑選自氯化氫的二氧六環溶液、氯化氫的異丙醇溶液、氯化氫的乙酸乙酯溶液、氯化氫的甲醇溶液和三氟乙酸中的任一種；反應溫度為0-50℃。

16.根據權利要求15所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，反應溫度為20-30℃。