[發明專利]檢測鹽酸利多卡因中殘留溶劑二乙胺的方法

在審

• 申請號: 202011230536.4
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112379019A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 汪游清;馮云霞;王瑩;申麗坤;肖楚暉
• 申請（專利權）人: 鄭州原理生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 鄭州先風知識產權代理有限公司 41127
• 代理人: 張鵬輝

本發明涉及一種檢測鹽酸利多卡因中殘留溶劑二乙胺的方法，該檢測鹽酸利多卡因中殘留溶劑二乙胺的方法包括以下步驟：配制對照品儲備液：稱取二乙胺并加水稀釋，得到二乙胺對照品儲備液；配制堿溶液：稱取堿加水稀釋，得到堿溶液；配制供試品：稱取鹽酸利多卡因樣品加入水溶解，溶解后加入堿溶液進行中和反應，中和反應結束后加入二乙胺對照品儲備液，然后加水得到供試品；設定色譜條件，進樣，即得圖譜，通過計算可得二乙胺的含量。該方法可檢測出鹽酸利多卡因是否含有二乙胺并可以測得其含量。

技術領域

本發明屬于化學物質檢測方法技術領域，具體涉及一種檢測鹽酸利多卡因中殘留溶劑二乙胺的方法。

背景技術

鹽酸利多卡因的殘留溶劑有多種，例如二乙胺、丙酮、乙酸異丙酯、乙醇等。現有技術中，GC法測定進口藥品利多卡因貼劑中的有機溶劑殘留量[余群秧、汪紅、朱惠莊. GC法測定進口藥品利多卡因貼劑中的有機溶劑殘留量[J]. 中國藥師，2016, 19(2): 377-379]公開了用氣相色譜法檢測鹽酸利多卡因中殘留溶劑丙酮、乙酸乙酯、甲醇等的方法，具體方法為：稱取丙酮0.6134g、乙酸乙酯0.6405g和甲醇0.3104g，置于100mL量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻后，分別稀釋10倍，得到的稀釋液分別與內標溶液一比一混合，內標溶液為0.03g庚烷，用無水乙醇稀釋至100mL得到，1mL的稀釋液與1mL的內標溶液混合后置于10mL量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，作為對照品溶液。之后取利多卡因貼劑貼于濾紙上，置于10mL量瓶中，加無水乙醇至近刻度，超聲處理后，加入內標溶液1mL，加無水乙醇至刻度，得到供試品溶液。量取對照品和供試品溶液進行測試，測得丙酮、乙酸乙酯、甲醇的含量，該方法可測得利多卡因貼劑中殘留溶劑丙酮、乙酸乙酯、甲醇的含量。

二乙胺是有毒物質，具有強烈的刺激性和腐蝕性，吸入本品蒸氣或霧，可致喉頭水腫、化學性肺炎，高濃度可致命，口服可灼傷消化道，反復接觸可引起變應性皮炎。因此，需要使用特定的方法對鹽酸利多卡因中的二乙胺進行控制，降低藥品的安全隱患。鹽酸利多卡因的殘留溶劑檢測方法都是使用頂空毛細管氣相色譜法，但是二乙胺作為關鍵起始物料，具有易揮發的性質，未見有其作為殘留溶劑進行控制的方法。現有的對二乙胺的檢測也可使用氣相色譜，但是鹽酸利多卡因中的殘留溶劑二乙胺是堿性物質，鹽酸利多卡因為酸性物質，兩者的化學性質使得供試品在氣相色譜儀中進樣時，二乙胺沒有響應。因此鹽酸利多卡因中二乙胺殘留量的檢測方法亟待開發。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種檢測鹽酸利多卡因中殘留溶劑二乙胺的方法，以測定鹽酸利多卡因中殘留溶劑二乙胺的含量。

為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

檢測鹽酸利多卡因中殘留溶劑二乙胺的方法，包括以下步驟：

1）配制對照品儲備液：稱取二乙胺，加水稀釋，得到二乙胺對照品儲備液；

2）配制堿溶液：稱取堿，加水稀釋，得到堿溶液；

3）配制供試品：稱取鹽酸利多卡因樣品，加入乙醇溶解，溶解后加入堿溶液進行中和反應，中和反應結束后加入二乙胺對照品儲備液，然后加乙醇得到供試品；

4）設定色譜條件進樣，即得圖譜，通過計算可得二乙胺的含量。

進一步地，還包括建立標準曲線的方法：用乙醇作為溶劑，配制二乙胺-乙醇溶液標準工作液，對標準工作液進行色譜分析，以濃度為橫軸，以峰面積為縱軸作圖，得到二乙胺的標準曲線。

進一步地，步驟2）中所述二乙胺對照品的質量濃度為1.5～2.5g/L。

進一步地，步驟3）中所述堿溶液的質量濃度為20～150g/L。

進一步地，步驟4）中所述鹽酸利多卡因樣品與堿溶液的配比為1 mL堿溶液對應鹽酸利多卡因樣品0.125g～0.275g。