[發(fā)明專利]一種鹽酸咪達唑侖糖漿雜質(zhì)A和雜質(zhì)B及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011230102.4
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112441982B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發(fā)明（設計）人: 李超;李逢逢;王飛霞;楊相平;陳亮;許向陽
• 申請（專利權）人: 江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將中間體I溶于非質(zhì)子性溶劑，堿性條件下加入中間體II，反應制備得到雜質(zhì)A與雜質(zhì)B。

2.根據(jù)權利要求1所述的雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于所述堿性條件所使用的堿性試劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鍶、氫氧化鋰、氫氧化鋇、氫氧化鈣、氫氧化銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鍶、碳酸銫、硫化鈉、氫化鈉、丁基鋰、六氫吡啶、喹啉、甲醇鈉、乙醇鈉、丙醇鈉、異丙醇鈉、正丁醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、丙醇鉀、異丙醇鉀、正丁醇鉀、叔丁醇鉀、二乙胺、三正丁胺、三丙基胺、二異丙基胺、二異丙基乙胺、叔丁醇鋁、三乙胺或二甲氨基吡啶中的任意一種或多種，所述非質(zhì)子溶劑選自二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1,4-二氧六環(huán)、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、六甲基磷酰胺或四氫呋喃中的任意一種或多種。

3.根據(jù)權利要求1-2中任一項所述的雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于，所述中間體I制備的方法包括：

其中HA選自氫鹵酸和硫酸；將咪達唑侖在-5～20℃、酸性條件下使其溶解，之后加入質(zhì)子溶劑，純化后得到中間產(chǎn)物I。

4.根據(jù)權利要求3所述的雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于，所述的HA為鹽酸。

5.根據(jù)權利要求3所述的雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于，所述的質(zhì)子溶劑選自C1-C5的烷基醇。

6.根據(jù)權利要求5所述的雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于，所述的C1-C5的烷基醇選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇中的任意一種或多種。

7.根據(jù)權利要求5所述的雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于，所述的C1-C5的烷基醇選自異丙醇。

8.根據(jù)權利要求1-2中任一項所述的雜質(zhì)A和B的制備方法，其特征在于，所述中間體II制備的方法包括：

將檸檬酸，乙酸酐和乙酸加熱攪拌反應，經(jīng)純化得到中間體II，加熱溫度為20-60℃。