[發明專利]聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制備方法及溫度敏感型水凝膠

在審

• 申請號: 202011223070.5
• 申請日: 2020-11-05
• 公開（公告）號: CN112341621A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 賀超良;馬虹鈺;齊德勝;陳學思
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: C08G69/48
• 分類號: C08G69/48;C08G69/40;C08J3/075;A61K47/34;C08L77/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 王洋

1.一種聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物，包括：

由具有式(I)或式(II)結構的第一嵌段、具有式(III)結構的第二嵌段通過共聚得到：

其中，m、n、x、y為聚合度，10≤m≤113、10≤n≤113、0≤y≤20、1≤z≤20。

2.根據權利要求1所述的嵌段共聚物，其特征在于，所述第一嵌段占所述嵌段共聚物的重量百分數為20％～80％。

3.一種聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的制備方法，包括以下步驟：

具有式(IV)結構的端氨基化的聚乙二醇單甲醚或具有式(V)結構的端氨基化的聚乙二醇與γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸內酸酐和γ-炔丙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸內酸酐發生聚合反應，得到嵌段共聚物中間產物；

所述嵌段共聚物中間產物與1-(2-疊氮乙基)哌啶在溴化亞銅催化條件下進行通過點擊反應得到聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物；

其中，m、n為聚合度，10≤m≤113、10≤n≤113。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述端氨基化的聚乙二醇(V)或端氨基化的聚乙二醇單甲醚(IV)與γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸內酸酐和γ-炔丙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸內酸酐兩種單體總和的摩爾比為1:(1～40)。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述聚合反應的溫度為20℃～40℃；所述聚合反應的時間為24h～72h；所述聚合反應的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或三氯甲烷。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述嵌段共聚物中間產物中的炔基與1-(2-疊氮乙基)哌啶的摩爾比為1:2；所述嵌段共聚物中間產物中的炔基與溴化亞銅的摩爾比為10:1。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述1-(2-疊氮乙基)哌啶按照以下方法制備：

a)1-(2-羥乙基)哌啶與氯化亞砜加熱反應，得到1-(2-氯乙基)哌啶；

b)所述1-(2-氯乙基)哌啶與疊氮化鈉反應，得到1-(2-疊氮乙基)哌啶。

8.一種溫度敏感型水凝膠，包含權利要求1～7任意一項所述的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物和溶劑。

9.根據權利要求8所述的溫度敏感型水凝膠，其特征在于，所述溶劑為水、生理鹽水、緩沖溶液、組織培養液或體液。

10.根據權利要求8所述的溫度敏感型水凝膠，其特征在于，所述聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的質量分數為2％～30％。