[發明專利]一種4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯中雜質的檢測方法

在審

• 申請號: 202011221768.3
• 申請日: 2020-11-05
• 公開（公告）號: CN114441666A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 陳正龍;蒲雯;劉霞
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/16;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/60;G01N30/74
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本發明公開了一種4?(5?甲基?3?苯基?4?異惡唑)苯磺酰氯中雜質的檢測方法，它包括以下步驟：a、制備系統適用性溶液；b、制備供試品溶液；c、制備對照溶液；d、采用高效液相色譜方法分別對對照溶液、供試品溶液進行檢測；e、按自身對照加校正因子以峰面積計算，得到4?(5?甲基?3?苯基?4?異惡唑)苯磺酰氯樣品中的雜質含量。本發明提供了一種4?(5?甲基?3?苯基?4?異惡唑)苯磺酰氯中雜質的新檢測方法，各色譜峰之間的分離度高，相互之間無干擾，可以同時實現對雜質1和雜質6、雜質2?6的準確檢測，為監控4?(5?甲基?3?苯基?4?異惡唑)苯磺酰氯中的雜質含量提供了一種行之有效的檢測方法，進一步保證了帕瑞昔布鈉的產品質量和患者的用藥安全。

技術領域

本發明屬于化學分析檢測領域，具體涉及一種4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯中雜質的檢測方法。

背景技術

4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯為帕瑞昔布鈉中間體，帕瑞昔布鈉化學名為 N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺鈉鹽(分子式：C₁₉H₁₇N₂O₄SNa)，是由輝瑞和法瑪西亞聯合開發一種非甾體抗炎藥，是全球第一個可同時靜脈、肌肉注射用的選擇性環氧合酶-2抑制劑，與傳統非選擇性環氧合酶抑制劑相比，具有鎮痛效果好、起效迅速、作用持久、能有效抑制痛覺超敏、胃腸安全性高、不影響血小板功能、不會額外增加心血管風險等特點，與阿片類藥物聯用能顯著減少阿片類藥物用量及相關不良反應。帕瑞昔布鈉于2002年在歐洲獲批上市。2008年5月，注射用帕瑞昔布鈉獲批在中國上市，廣泛用于多個科室手術后疼痛的短期治療。

為了保證帕瑞昔布鈉產品質量，進一步保證患者的用藥安全，需一套準確、有效的中間體雜質的液相色譜分析方法，本發明提供一種中間體4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯中雜質的檢測方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯中雜質的檢測方法。

本發明提供的一種4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯中雜質的檢測方法，它包括以下步驟：

a、取4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯及其雜質的對照品，制備系統適用性溶液；

b、取待檢的4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯樣品，制備供試品溶液；

c、取供試品溶液稀釋，制備對照溶液；

d、采用高效液相色譜方法分別對供試品溶液、對照溶液進行檢測，所述高效液相色譜方法的檢測條件為：

色譜柱：固定相以苯基鍵合硅膠為填充劑；

流動相：0.05％三氟乙酸-乙腈(40-50∶50-60)；

檢測波長：200nm～230nm；

柱溫20℃～40℃；

e、按自身對照加校正因子以峰面積計算，得到4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑)苯磺酰氯中的雜質含量。

進一步的，所述雜質至少包括4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯磺酸。

進一步的，所述雜質包括4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯磺酸、5-甲基-3,4-二苯基異惡唑和4-[4-[4-(5-甲基-3-苯基異惡唑-4-基)苯基磺酰基]苯基]-5-甲基-3-苯基異惡唑中的一種或多種。

進一步的，所述步驟a中，制備系統適用性溶液的溶劑為乙腈；步驟b中，制備供試品溶液的溶劑為乙腈，步驟c中，制備對照溶液的溶劑為乙腈。