[發(fā)明專利]一種抑制細(xì)胞炎癥反應(yīng)釋放治療痛風(fēng)急性發(fā)作的聚合物微針及制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011216537.3
• 申請(qǐng)日: 2020-11-04
• 公開（公告）號(hào): CN112315897A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 霍亮;向雄根;黎永祥;沈芝萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳前海鷹崗生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K38/55;A61K45/00;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/34;A61K47/22;A61K47/38;A61P19/02;A61P19/06;A61P29/00
• 代理公司: 廣州高炬知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44376
• 代理人: 董博

本申請(qǐng)公開了一種抑制炎癥因子釋放治療痛風(fēng)急性發(fā)作的聚合物微針及制備方法。本申請(qǐng)的微針，其針尖包埋有納米材料包裹的含有效劑量?jī)?nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑的藥物制劑；藥物制劑中含有0.005?0.05重量份內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑、0.05?0.15重量份磷酸鈉、0.0025?0.025重量份甘露醇和0.005?0.025重量份氯化鈉。本申請(qǐng)微針，直接貼于病征部位即可，簡(jiǎn)單方便；通過納米材料包裹緩釋，使得藥物能充分發(fā)揮作用，具有更好定點(diǎn)、靶向治療效果，藥物利用率更高；不僅解決了內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑全身循環(huán)難以長(zhǎng)期作用于病征部位的問題，且避免了全身性途徑過量使用內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑導(dǎo)致的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及痛風(fēng)治療技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種抑制炎癥因子釋放治療痛 風(fēng)急性發(fā)作的聚合物微針及制備方法。

背景技術(shù)

痛風(fēng)為全球常見疾病，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)90年代歐美高尿酸血癥的 患病率報(bào)道為2％-24％，美國(guó)1993年報(bào)道的高尿酸血癥的患病率為10.1％，中 國(guó)2008年統(tǒng)計(jì)高尿酸血癥整體患病率為13.2-21.04％。世界各地痛風(fēng)總患病率介 于0.13-15.3％之間，全球年發(fā)病率在0.20％-0.35％之間。歐美國(guó)家痛風(fēng)和高尿酸 血癥的發(fā)病率明顯高于其它國(guó)家，且呈逐年增加的趨勢(shì)。其中，美國(guó)痛風(fēng)患者 患病率約為3.9％，據(jù)此估算，美國(guó)大約有920萬患者；美國(guó)和歐洲的痛風(fēng)患 者均超過800萬，日本成年男性高尿酸血癥人數(shù)在25％-30％；2017年統(tǒng)計(jì)中 國(guó)高尿酸血癥患者約有1.7億，保守估算我國(guó)痛風(fēng)病患者大于3500萬人。

痛風(fēng)(gout)是一種單鈉尿酸鹽(monosodium urate，MSU)沉積所致的晶 體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相 關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。痛風(fēng)特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病， 可并發(fā)腎臟病變，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損，也常伴發(fā)代謝綜合征的 其他組，如腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病以及心血管疾病。痛風(fēng)不 再僅僅被視為一種關(guān)節(jié)疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，高尿酸血癥患者并發(fā)癥發(fā)生率非常高， 例如心血管疾病、2型糖尿病、代謝綜合征、慢性腎臟疾病、癌癥和過早衰老。 尿酸升高是否與痛風(fēng)合并癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)仍是一個(gè)有爭(zhēng)議的問題，但是越來越多的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是痛風(fēng)并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。痛風(fēng)發(fā)作 緩解后，患者進(jìn)入無癥狀期，又稱間期、間歇期或發(fā)作間期；但大部分患者都 會(huì)復(fù)發(fā)，隨著發(fā)作頻率的上升，癥狀可能會(huì)更加嚴(yán)重持久，而無癥狀期會(huì)縮短。 反復(fù)發(fā)作的患者主要以高尿酸血癥、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、 慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形、腎實(shí)質(zhì)性病變和尿酸石形成為特征。

痛風(fēng)急性發(fā)作引起劇烈疼痛。當(dāng)疼痛發(fā)作時(shí)，患者會(huì)在半夜熟睡中疼醒， 有患者描述疼痛感類似于大腳趾被火燒一樣。最常發(fā)病的關(guān)節(jié)是大腳趾，即第 一跖骨；但發(fā)病的關(guān)節(jié)不限于此，還常見于手部的關(guān)節(jié)、膝蓋、肘部等。發(fā)病 的關(guān)節(jié)最終會(huì)紅腫、發(fā)炎，水腫后組織變軟，活動(dòng)受限，隨著時(shí)間的推延，痛 風(fēng)因?qū)覍野l(fā)作的關(guān)節(jié)，不僅組織損害，而且骨質(zhì)的關(guān)節(jié)端有侵蝕，再加上痛風(fēng) 石的沉積，使關(guān)節(jié)呈慢性炎癥和關(guān)節(jié)畸形和功能性障礙，致殘率極高，最后影 響日常生活。反復(fù)發(fā)作的患者以及發(fā)展為慢性關(guān)節(jié)炎的患者可使用降尿酸藥物 長(zhǎng)期預(yù)防，以防痛風(fēng)復(fù)發(fā)或發(fā)展為慢性痛風(fēng)石性疾病。

至今，痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎還不能被根治，治療的主要目標(biāo)是緩解病情。因此，對(duì) 于痛風(fēng)急性發(fā)作的治療目標(biāo)是迅速、安全地緩解疼痛和失能，包含傳統(tǒng)治療， 以非甾體抗炎藥、傳統(tǒng)的改善病情糖皮質(zhì)激素，代表藥物有對(duì)乙酰氨基酚、吲 哚美辛、萘普生，布洛芬，氫化考的松、地塞米松、強(qiáng)的松等。即使不給予治 療，發(fā)作也通常會(huì)在數(shù)日到數(shù)周內(nèi)完全緩解，特別是早期疾病。雖然早期疾病 可以不用治療也能夠數(shù)周內(nèi)完全緩解；但是，抗炎藥物能加快癥狀緩解，對(duì)治 療具有積極作用。不過，雖然傳統(tǒng)藥物在治療方面比較有效，但一些副作用限 制了其應(yīng)用，且一部分患者應(yīng)用療效欠佳，皮質(zhì)激素易破壞免疫系統(tǒng)，而秋水 仙堿毒性更大；這些藥物只能暫時(shí)消除疼痛和降低炎癥。