[發明專利]一種抑制細胞炎癥反應釋放治療痛風急性發作的聚合物微針及制備方法

在審

• 申請號: 202011216537.3
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN112315897A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 霍亮;向雄根;黎永祥;沈芝萍
• 申請（專利權）人: 深圳前海鷹崗生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K38/55;A61K45/00;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/34;A61K47/22;A61K47/38;A61P19/02;A61P19/06;A61P29/00
• 代理公司: 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376
• 代理人: 董博

1.一種抑制炎癥因子釋放治療痛風急性發作的聚合物微針，其特征在于：所述聚合物微針的針尖包埋有納米材料包裹的含有效劑量的內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑的藥物制劑；

所述藥物制劑含有0.005-0.05重量份的內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑、0.05-0.15重量份的磷酸鈉、0.0025-0.025重量份的甘露醇和0.005-0.025重量份的氯化鈉。

2.根據權利要求1所述的聚合物微針，其特征在于：所述內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑包括但不僅限于天然α1-抗胰蛋白酶和/或重組α1-抗胰蛋白酶。

3.根據權利要求1所述的聚合物微針，其特征在于：所述內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑包括但不僅限于天然α1-抗胰蛋白酶、重組α1-抗胰蛋白酶、具有內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑活性的α1-抗胰蛋白酶變體和/或具有內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑活性的α1-抗胰蛋白酶的融合蛋白；

優選的，所述α1-抗胰蛋白酶的融合蛋白為重組AAT-Fc融合蛋白。

4.根據權利要求1-3任一項所述的聚合物微針，其特征在于：所述納米材料為聚乳酸-羥基乙酸共聚物。

5.根據權利要求1-3任一項所述的聚合物微針，其特征在于：所述聚合物微針由羧甲基纖維素鈉制備。

6.根據權利要求1-5任一項所述的聚合物微針在制備治療痛風、類風濕性關節炎，或α1-抗胰蛋白酶缺乏引起的相關疾病的藥物中的應用。

7.根據權利要求1-5任一項所述的聚合物微針的制備方法，其特征在于：包括以下步驟，

藥物制劑制備，包括將所述內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑和磷酸緩沖液按配比混合，并加聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶液分散均勻，采用噴霧干燥機制成第一納米顆粒；將甘露醇和氯化鈉混合，并加聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶液分散均勻，采用噴霧干燥機制成第二納米顆粒；將第一納米顆粒和第二納米顆粒按比例混合均勻，即獲得藥物制劑；

藥物制劑包裹步驟，包括將聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于有機溶劑中，制成包裹材料溶液；將制備的藥物制劑的納米顆粒均勻分散到制備的包裹材料溶液中，加入維生素E聚乙二醇琥珀酸酯溶液形成納米顆粒，即獲得納米材料包裹的藥物制劑；

聚合物微針制備，包括將納米材料包裹的藥物制劑按照每片聚合物微針的劑量加入羧甲基纖維素鈉溶液中，制成混合溶液，將混合溶液倒入微針貼片模具中，然后在離心機中進行離心處理，使得混合溶液進入微針貼片模具的針孔空腔內，并使大部分納米材料包裹的藥物制劑沉積在針尖；然后固化成型，脫模，即獲得所述聚合物微針。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述藥物制劑包裹步驟中，有機溶劑為乙酸乙酯。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述藥物制劑包裹步驟中，具體在0℃左右3℃的溫度環境下制備納米顆粒。

10.根據權利要求7-9任一項所述的制備方法，其特征在于：所述聚合物微針制備中，離心處理的條件為5000-6000rpm離心3-6min。