[發明專利]一種哌拉西林的制備方法

有效

• 申請號: 202011215944.2
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN112321605B
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 呂德帥;王欣;翟長均;孟令華;李東建;王仕川;孫明堯
• 申請（專利權）人: 山東安信制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/68
• 分類號: C07D499/68;C07D499/04
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

1.一種哌拉西林的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

1)酰化：將N-乙基-2,3-雙氧哌嗪加入溶劑二氯甲烷中，降溫至10-20℃，加入三光氣，10-20℃下滴加DBU；滴畢保溫反應，反應完成后抽濾掉濾渣，得N-乙基-2,3-雙氧哌嗪酰氯的料液；濾渣加入氫氧化鈉溶液與水調節pH＝8-10，減壓蒸餾得DBU，干燥后回收DBU；

2)縮合：以乙酸乙酯和水為溶劑，將氨芐西林、DBU加入溶劑中，降溫至5-10℃，滴加N-乙基-2,3-雙氧哌嗪酰氯的料液，期間補加醋酸鈉控制體系pH＝6.5-7.5，滴畢保溫反應，得到哌 拉西林的粗品溶液；

3)精制：哌 拉西林的粗品溶液加入丙酮，控制溫度15-20℃，滴加鹽酸至pH＝1.5-2.0；滴畢保溫析晶，得到哌拉西林；母液用氫氧化鈉調節pH＝8-10，減壓蒸餾回收溶劑及DBU。

2.如權利要求1所述的一種哌拉西林的制備方法，其特征是，所述酰化反應中二氯甲烷與N-乙基-2,3-雙氧哌嗪的重量比為5-8：1。

3.如權利要求1所述的一種哌拉西林的制備方法，其特征是，所述酰化反應中N-乙基-2,3-雙氧哌嗪：三光氣：DBU的摩爾比為1:(0.3-0.4):(1.00-1.05)。

4.如權利要求1所述的一種哌拉西林的制備方法，其特征是，所述縮合反應中乙酸乙酯：水：氨芐西林的重量比為(2-4):(6-10):1。

5.如權利要求1所述的一種哌拉西林的制備方法，其特征是，所述縮合反應中，N-乙基-2,3-雙氧哌嗪酰氯與氨芐西林的摩爾比為1.00-1.02：1；DBU與氨芐西林的摩爾比為1.00-1.05：1。

6.如權利要求1所述的一種哌拉西林的制備方法，其特征是，所述步驟3)析晶溶劑丙酮與氨芐西林的重量比為4-6:1。