[發明專利]米托蒽醌和小檗堿組合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011214980.7
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN112107565A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 王永軍;楊子蒙;何仲貴;劉洪卓;趙立文
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/136
• 分類號: A61K31/136;A61K31/4375;A61K9/127;A61P35/00;A61P9/00
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.米托蒽醌和小檗堿組合物，其特征在于，所述組合物的活性成分為米托蒽醌或其鹽、小檗堿或其鹽。

2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，米托蒽醌或其鹽：小檗堿或其鹽的質量比為10:1-1:10，優選為2:1-1:10。

3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，米托蒽醌或其鹽：小檗堿或其鹽的質量比為1:2-1:10。

4.如權利要求1-3任何一項所述的組合物，其特征在于，所述的組合物和藥學上可接受的載體可以制備成臨床上可接受的藥物制劑，所述藥物制劑為乳劑、脂質體、納米乳。

5.權利要求1-4任何一項所述的組合物的雙載藥脂質體，其特征在于，包含米托蒽醌、小檗堿、磷脂、膽固醇、PEG化磷脂，米托蒽醌與磷脂、膽固醇、PEG化磷脂的總和的質量比為1:20-1:5，所述雙載藥脂質體利用銨離子梯度法對兩種藥物進行裝載。

6.如權利要求5所述的雙載藥脂質體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)梯度空白脂質體的制備

將磷脂、膽固醇和PEG化磷脂溶于氯仿中，減壓蒸發除去有機溶劑，并真空干燥除盡有機溶劑，得干燥的脂膜，加入內部緩沖溶液，水化，擠出，形成納米尺寸的小單室脂質體；

將上述小單室脂質體上樣于預先用外部緩沖溶液平衡好的瓊脂糖CL-4B凝膠柱上，收集洗脫液中含有脂質體的部分，即得梯度空白脂質體；

(2)藥物裝載

將米托蒽醌與梯度空白脂質體孵育，加入pH調節劑后，調節pH值為8.5，再加入小檗堿，繼續孵育，即得。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述內部緩沖溶液是硫酸銨溶液、磺丁基醚-β-環糊精三乙銨鹽溶液、蔗糖八硫酸酯三乙銨鹽溶液；所述外部緩沖溶液是蔗糖溶液、磷酸鹽緩沖液和醋酸鹽緩沖溶液，優選為磷酸鹽緩沖液。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，米托蒽醌與總脂質的質量比為1:20-1:5，所述總脂質為磷脂、膽固醇和PEG化磷脂的總和。

9.根據權利1-4中任何一項所述的組合物或權利要求5所述的雙載藥脂質體在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.根據權利1-4中任何一項所述的組合物或權利要求5所述的雙載藥脂質體在降低藥物心臟毒性中的應用。