本發明公開了一種奈他地爾中間體有關物質的檢測方法，它包括以下步驟：a、供試品溶液的制備：取奈他地爾中間體，加乙腈水溶液溶解，得供試品溶液；b、系統適用性溶液的制備：分別取奈他地爾中間體和有關物質A對照品，加乙腈水溶液溶解，混合，得系統適用性溶液；c、采用如下色譜條件分別對供試品、系統適用性溶液進行檢測。可有效控制奈他地爾中間體的質量，提高奈他地爾原料藥的質量品質，同時可有效監控奈他地爾的中間體合成過程和奈他地爾原料藥的合成過程。
技術領域
本發明涉及奈他地爾中間體有關物質的檢測方法，具體涉及(S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(異喹啉-6-基氨基)-1-氧亞基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸鹽有關物質的檢測，屬于醫藥領域。
背景技術
青光眼是一種損害視神經的疾病，其特點是視網膜細胞進行性退化，導致不可逆轉的視力喪失。據報道，全世界至少有6000萬人受到青光眼影響。美國國家眼科研究所估計，美國有超過270萬人患有青光眼，預計到2030年將達到430萬。此外，眼科疾病流行研究小組估計，只有一半患有青光眼的美國人知道自己患有青光眼。因此，青光眼仍然是成人失明的主要原因，但通過診斷和有效治療，青光眼也是最可預防的疾病之一。Netarsudildimesylate由Aerie Pharmaceuticals開發。于2017年12月18日獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準上市。商品名是Rhopressa，該藥是一種Rho激酶抑制劑，用于治療開角型青光眼或高眼壓的患者，降低眼內壓。奈他地爾的化學名稱為苯甲酸2,4-二甲基-，[4-[((1S)-1-(氨基甲基)-2-(6-異喹啉基氨基)-2-氧代乙基]苯基]甲基]酯，甲磺酸鹽(1：2)，分子式為C30H35N3O9S2，結構式如下：
化學名稱為(S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(異喹啉-6-基氨基)-1-氧亞基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸鹽的物質是合成奈他地爾原料藥的關鍵中間體，為確保奈他地爾API的質量，需要控制中間體(S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(異喹啉-6-基氨基)-1-氧亞基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸鹽的有關物質，以免其含有的有關物質過大，參與下步反應而形成副產物，造成奈他地爾API有關物質超標。
(S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(異喹啉-6-基氨基)-1-氧亞基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸鹽的化學結構式如下：
解析奈他地爾中間體的化學結構和其合成工藝發現：該中間體含有關物質A，其化學名為(S)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-2-(4-(((2,4-二甲苯甲酰基)氧基)甲基)苯基)丙酸，較難與奈他地爾中間體分離，導致質量可能不穩定。開發該有關物質的分析檢測方法，并進行定性定量分析，可嚴格控制中間體(S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(異喹啉-6-基氨基)-1-氧亞基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸鹽的質量品質，從而保證終產品奈他地爾API的質量符合要求。
現有技術尚無奈他地爾API關于其有關物質A檢測方法的報道，也沒有報道表明有關物質A在控制奈他地爾API或原料藥的重要性。可見，開發有關物質A的含量分析方法，對有效控制奈他地爾API或原料藥的質量十分重要，對奈他地爾API或原料藥的合成工藝也有指導意義。
發明內容
為了有效控制奈他地爾中間體(S)-4-(3-((叔-丁氧羰基)氨基)-1-(異喹啉-6-基氨基)-1-氧亞基丙烷-2-基)苯甲基2,4-二甲基苯酸鹽的質量品質，進而控制奈他地爾的質量，本發明提供了一種奈他地爾中間體有關物質的檢測方法，它包括以下步驟：
a、供試品溶液的制備：取待檢奈他地爾中間體，加乙腈水溶液溶解，得供試品溶液；
