[發明專利]一種裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011212257.5
• 申請日: 2020-11-03
• 公開（公告）號: CN112438960A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 黃曦;李斌;王偉;唐本忠
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第五醫院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/46;A61K47/34;A61K41/00;A61P31/14
• 代理公司: 廣州正明知識產權代理事務所(普通合伙) 44572
• 代理人: 張麗

本發明屬于生物醫藥領域，公開了一種裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒及其制備方法和應用；以聚集發光光敏分子2TPE?2NDTA與聚乳酸/乙醇酸共聚物為共載體，形成納米藥物的核心，將肺泡巨噬細胞膜用于包被2TPE?2NDTA與聚乳酸/乙醇酸共聚物設計合成得到，本發明中的納米顆粒還具有光熱劑的特性，可被近紅外激光激發，產生熱量用于新型冠狀病毒的光熱殺傷。同時，納米藥物外層的肺泡巨噬細胞膜，因其有源細胞膜表面的相關受體，所以納米藥物能吸附SARS?CoV?2及細胞因子，以達到抗細胞因子風暴的目的。發明還可解決傳統抗病毒治療方案中療效差的缺點和不足，成為一種抗病毒治療新策略。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，更具體地，涉及一種裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒及其制備方法和應用。

背景技術

新型冠狀病毒的暴發，由于其強大的傳播能力和高死亡率，引發了全球性公共衛生危機。盡管全球已有多種藥物和疫苗投入臨床試驗，但至今仍沒有治療新冠肺炎的特效藥或方案。尋找新藥需要清楚地了解病毒感染的潛在分子機制及其確定的療效，并對潛在毒性進行長期評估，這對高傳播性的病毒(如SARS-CoV-2)來說是一個長期而艱巨的任務。此外，目前的抗病毒藥物通常只針對一類特定的病毒物種，對變異病毒或其他病毒物種的療效可能會降低。因此，迫切需要一種具高效且高生物相容性的藥物或治療方式來抑制SARS-CoV-2的傳播，從而減緩新型冠狀病毒引發的全球公共衛生危機。

新冠肺炎的主要臨床表現仍然集中在重癥病毒性肺炎，患者在疾病晚期會出現急性呼吸窘迫綜合征。此外，SARS-CoV-2還可對腎臟、心臟、血管等重要臟器系統造成明顯損害。更嚴重的是，宿主對病毒感染的免疫應答往往會在患者體內引起“細胞因子風暴”，這與新冠肺炎的快速臨床惡化密切相關。因此，開發感染早期的抗病毒和抗炎策略具有重要意義。

細胞膜包裹納米粒子(NPs)作為一種卓有成效的仿生納米平臺，其多種細胞膜受體 (ACE2、IL-6、TNF-α、IFN-γ)在治療某些疾病中具有獨特優勢，如腫瘤、敗血癥和HIV等；現有技術缺乏對新冠肺炎有效的仿生納米平臺。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明的首要目的是提供一種裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒。

本發明的第二個目的是提供上述裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒的制備方法。

本發明的第三個目的是提供上述裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒的應用。

本發明的第四個目的是提供一種用于治療新型冠狀病毒的藥物。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

一種裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒，所述納米藥物為核-殼結構，其核由聚集發光光敏劑2TPE-2NDTA和聚乳酸/乙醇酸共聚物組成，所述殼為肺泡巨噬細胞膜，該納米藥物的直徑為80～140nm。

本發明以聚集發光光敏分子2TPE-2NDTA與聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)為共載體，形成納米藥物的核心，以獨特的設計方案，將肺泡巨噬細胞膜，包埋2TPE-2NDTA和PLGA，并設計合成TN@AM NPs，獲得一種裝載聚集發光光熱材料的肺泡巨噬細胞樣多功能納米顆粒，其能夠用于抗新型冠狀病毒光熱治療及抗細胞因子風暴。該TN@AM NPs納米藥物具有80-140nm的直徑，其等同于存在于人和動物機體中的一些蛋白和生物有機化合物的尺寸，由此便于納米藥物在關注區域的輸送和吸收。