[發明專利]一種反式-2-甲基-2-丁烯醛的制備方法

有效

• 申請號: 202011205227.1
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112174787B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 羅林風;譚翔暉;周趙軍;鄭紹鋒;郟軍建;申廣照;周忱
• 申請（專利權）人: 浙江凱普化工有限公司
• 主分類號: C07C45/00
• 分類號: C07C45/00;C07C47/21;C07C17/363;C07C21/14;C07C51/363;C07C53/19
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本發明公開了一種反式?2?甲基?2?丁烯醛的制備方法，屬于有機合成技術領域。以惕各酸為原料與溴素單質加成得到2,3?二溴?2?甲基丁酸；隨后與無機弱堿消除并脫酸得到反式?2?溴代丁烯，最后與單質鎂或鋰制備成格氏試劑或鋰試劑，再與N,N?二甲基甲酰胺或N?甲酰基哌啶反應得到反式?2?甲基?2?丁烯醛。該方法收率高，流程簡便，原料廉價易得，所得到產品的含量高，為該類產品提供了一條新的合成途徑。

技術領域

本發明涉及一種反式-2-甲基-2-丁烯醛的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

反式-2-甲基-2-丁烯醛，CAS：497-03-0，英文名：Tiglic?aldehyde，反式-2-甲基-2-丁烯醛又名惕各醛或順芷醛，天然品存在于洋蔥、蒜、薄荷、燉雞肉、咖啡、炒榛子、炒花生和香葉油等中。在食品領域，可用與調配軟飲料、冷飲、焙烤食品、糖果、膠凍、布丁、膠姆糖；其組合物在醫藥方面可應用于激發咽下困難患者的吞咽反射、通過延緩胃排空來降低食欲、減少體重增加、或通過改善胰島素敏感性來降低血糖、改善心境、記憶或認知(CN105392477A)，反式-2-甲基-2-丁烯醛也是制備阿樸胡蘿卜素醛和β-阿樸胡蘿卜素醛及維生素A等化合物的重要中間體。

現有多種合成反式-2-甲基-2-丁烯醛的公開專利和文獻，其中，乙醛與丙醛進行發生aldol反應再脫水，通過實驗發現實驗組發生交叉aldol反應，會產生大量的副產物，并對反應容器或分離純化設備要求高。[Journal?ofMedicinal?Chemistry,1997,vol.40,#12,p.1827-1834]和[Journal?of?Organic?Chemistry,1984,vol.49,#12,p.2279-2281]中用惕各酸還原反式-2-甲基-2-丁烯醛，其用到雙(N-甲基哌嗪基)鋁氫化物或硼烷這樣危險性大的試劑，其放大量產受限。文獻[Angewandte?Chemie-International?Edition,2013,vol.52,#17,p.4645-4649]用二甲基乙炔于一氧化碳在鈀催化劑催化，并高溫高壓合成，不利于放大生產。

因而有必要對反式-2-甲基-2-丁烯醛進行合成工藝進行深入研究，提供更優、原料易得、反應溫合、安全穩定的反應路線，以滿足日益增長的市場需求。

發明內容

為了克服上述技術缺陷，本發明以惕各酸為原料與溴素單質加成得到2,3-二溴-2-甲基丁酸；隨后與無機弱堿消除并脫酸得到反式-2-溴代丁烯，最后與單質鎂或鋰制備成格氏試劑或鋰試劑，再與N,N-二甲基甲酰胺或N-甲酰基哌啶反應得到反式-2-甲基-2-丁烯醛。該方法反應步驟少，操作簡便，安全穩定，收率高，得到產品的含量大于99％，具備潛在的工業化放大前景。

本發明所述一種反式-2-甲基-2-丁烯醛的制備方法，包括如下步驟：

第一步：將惕各酸加入到溴素中，得到2,3-二溴-2-甲基丁酸；

第二步：將有機溶劑和碳酸鈉或碳酸鉀固體混合，升溫后加入2,3-二溴-2-甲基丁酸反應得到反式-2-溴代丁烯；

第三步：將鎂或鋰和反式-2-溴代丁烯，在有機溶劑中引發后，繼續反應得到格氏試劑或鋰試劑，加入N,N-二甲基甲酰胺或N-甲酰基哌啶反應得到反式-2-甲基-2-丁烯醛。

進一步地，在上述技術方案中，第一步中，第一步中反應，采用二氯甲烷或二氯乙烷為溶劑，反應溫度為0-5℃，反應后淬滅，惕各酸與溴素摩爾比例為1:0.95-1.0。

進一步地，在上述技術方案中，第二步中，所述所述有機溶劑選自二甲基亞砜、環丁砜或1,4-二氧六環；反應溫度為75-100℃。