[發明專利]2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯及其中間體的合成方法

在審

• 申請號: 202011201606.3
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN114436952A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 陳沖;王程翔;林華;杜小華;車勇
• 申請（專利權）人: 杭州珠聯醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73;C07F5/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種化合物(II)的制備方法，其特征在于，由化合物(III)在次鹵酸鹽溶液中經Hofmann降解得到，

X為鹵素。

2.根據權利要求1所述的化合物(II)的制備方法，其特征在于，所述次鹵酸鹽由溴素和氫氧化鈉或氫氧化鉀反應形成，選自次溴酸鈉或次溴酸鉀中的一種。

3.根據權利要求2所述的種化合物(II)的制備方法，其特征在于，化合物(III)、溴素和氫氧化鈉之間的摩爾比為1：(1-1.5)：(3-8)。

4.根據權利要求1所述的化合物(II)的制備方法，其特征在于，反應結束后加入亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。

5.根據權利要求1所述的化合物(II)的制備方法，其特征在于，所述化合物(III)由化合物(IV)在有機溶劑中和氯化試劑反應后，進一步和氨水反應得到，

X為鹵素。

6.根據權利要求5所述的化合物(II)的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸叔丁酯或甲基叔丁基醚，所述氯化試劑選自氯化亞砜、草酰氯或三氯氧磷。

7.根據權利要求5所述的化合物(II)的制備方法，其特征在于，所述化合物(IV)、氯化試劑和氨水的質量比為1：(0.5-3)：(1-5)。

8.一種2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯(I)的制備方法，其特征在于，根據權利要求1所述方法制得的化合物(II)與聯硼酸頻哪醇酯在堿和鈀催化劑存在下進行偶聯反應得到，

X為鹵素。

9.根據權利要求8所述的2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯(I)的制備方法，其特征在于，所述鈀催化劑為雙三苯基膦二氯化鈀。

10.一種2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯(I)的制備方法，其特征在于，包括步驟：(1)2-甲氧基煙酸(V)在溴化試劑溴素或者N-溴代丁二酰亞胺存在下進行溴化反應，得到化合物(IVa)，(2)化合物(IVa)和氯化試劑氯化亞砜反應后，進一步和氨水反應得到化合物(IIIa)，(3)化合物(IIIa)在次溴酸鈉溶液中發生Hofmann降解反應得到化合物(IIa)，(4)化合物(IIa)在醋酸鉀和雙三苯基膦二氯化鈀存在下，與聯硼酸頻哪醇酯進行偶聯反應，得到2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯(I)，