[發(fā)明專利]一種一鍋法合成3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011200382.4
• 申請(qǐng)日: 2020-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN112094215B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳萬(wàn)里;趙婧;朱英紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D207/14
• 分類號(hào): C07D207/14
• 代理公司: 浙江千克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33246
• 代理人: 裴金華

本發(fā)明涉及精細(xì)化工領(lǐng)域，具體涉及一種一鍋法合成3?氨基吡咯烷鹽酸鹽的方法。該方法利用馬來酰亞胺劑化合物先與廉價(jià)的疊氮化合物發(fā)生步驟一加成反應(yīng)，再在催化劑作用下，在同一反應(yīng)過程中發(fā)生步驟二羰基氫化還原，疊氮還原，脫除氮原子上連接基團(tuán)的反應(yīng)，得到3?氨基吡咯烷鹽酸鹽。該合成方法采用一鍋法，步驟一結(jié)束不需要后處理，反應(yīng)液可直接轉(zhuǎn)移到反應(yīng)釜中，進(jìn)行步驟二的反應(yīng)，反應(yīng)路線簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)條件寬松，同時(shí)環(huán)境友好，同時(shí)實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、成本較低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，具體涉及一種一鍋法合成3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的方法。

背景技術(shù)

3-氨基吡咯烷及其衍生物是合成托氟沙星和其它喹諾酮類抗菌藥的關(guān)鍵中間體，在農(nóng)藥，醫(yī)藥，精細(xì)化學(xué)品等方面均有廣闊的市場(chǎng)前景。

如CN201010017977.6中公開了一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其中以3-羥基吡咯烷作為主要起始原料，和鹵化物、堿在有機(jī)溶劑中進(jìn)行胺基保護(hù)反應(yīng)得到N-保護(hù)基-3-羥基吡咯烷，經(jīng)過磺酸酯化反應(yīng)后得到N-保護(hù)基-3-磺酸酯基吡咯烷，再經(jīng)過亞胺化、肼解得到N-保護(hù)基-3-氨基吡咯烷，保護(hù)基在高壓催化氫化反應(yīng)中脫去，反應(yīng)后得到3-氨基吡咯烷鹽酸鹽，該種合成方法，反應(yīng)步驟較多，且需要多次更換反應(yīng)溶劑，方法較為復(fù)雜。

又如CN201811394867.4中就公開了一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其中耿雪敏等以馬來酸酐為起始原料，馬來酸酐與R¹NH₂進(jìn)行胺化反應(yīng)，脫水后得到N-取代馬來酰亞胺；在堿和路易斯酸的作用下，將N-取代馬來酰亞胺與R²NH₂進(jìn)行加成反應(yīng)得到N-取代吡咯烷-2,5-二酮；在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，采用還原劑還原N-取代吡咯烷-2,5-二酮，得到N-取代吡咯烷-3-胺；在催化劑的作用下，對(duì)N-取代吡咯烷-3-胺進(jìn)行氫化反應(yīng)得到3-氨基吡咯烷；3-氨基吡咯烷與鹽酸成鹽后得到3-氨基吡咯烷鹽酸鹽。該方法需要分步進(jìn)行。其中第二步馬來酰亞胺與伯胺R²NH₂的親核加成反應(yīng)需要在堿和路易斯酸的作用下進(jìn)行。羰基的還原與氮原子上R¹和R²基團(tuán)的脫除反應(yīng)需要利用不同的反應(yīng)與試劑，分步進(jìn)行，且在羰基還原時(shí)使用了極易潮解的四氫鋁鋰，反應(yīng)需要超干的溶劑，實(shí)驗(yàn)條件較為苛刻。在氮原子上R¹和R²基團(tuán)的脫除生成胺時(shí)，會(huì)同時(shí)產(chǎn)生含有R¹和R²基團(tuán)的副產(chǎn)物，其中包括空氣污染物甲苯，其中具體反應(yīng)過程如下：

在上述的技術(shù)方案中，都需要分步進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，且對(duì)實(shí)驗(yàn)條件較為嚴(yán)苛，同時(shí)產(chǎn)生了副產(chǎn)物，故研究一種反應(yīng)路線簡(jiǎn)單、同時(shí)環(huán)境友好的3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法尤為受到關(guān)注。

如CN201810649466.2中公開了一種一鍋法制備3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的方法，其中以吡咯作為反應(yīng)起始原料，在冰水浴條件下，在溶于乙腈的吡咯中緩慢滴加硝酸進(jìn)行反應(yīng)，得到3-硝基吡咯，加水用乙酸乙酯萃取得到有機(jī)相，在鈀的催化作用，加氫還原，得到3-氨基吡咯烷粗品，與HCl氣體反應(yīng)得到產(chǎn)物3-氨基吡咯烷鹽酸鹽，在該種制備方法中，反應(yīng)路線較為簡(jiǎn)短，且無需純化，同時(shí)采用HCl氣體循環(huán)利用，降低了對(duì)環(huán)境的污染，但在其中使用吡咯作為反應(yīng)起始原料，其蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物，遇明火、高熱能引起燃燒爆炸；與氧化劑可發(fā)生反應(yīng)；高溫時(shí)分解，釋出劇毒的氮氧化物氣體；流速過快，容易產(chǎn)生積聚靜電；容易自聚，聚合反應(yīng)隨著溫度的上升而急驟加劇；其蒸氣比空氣重，能在較低處擴(kuò)散到相當(dāng)遠(yuǎn)的地方，遇火源會(huì)著火回燃；若遇高熱，容器內(nèi)壓增大，有開裂和爆炸的危險(xiǎn)，故常用惰性氣體對(duì)吡咯進(jìn)行低溫保存，故使用以吡咯作為反應(yīng)起始原料制備3-氨基吡咯烷鹽酸鹽成本較高、存在安全問題，反應(yīng)需要在冰水浴條件下進(jìn)行，并且特別注意控制反應(yīng)過程中的溫度變化，這些都增加了實(shí)驗(yàn)條件的嚴(yán)苛性，且該反應(yīng)所需材料成本較高，故反應(yīng)路線復(fù)雜、實(shí)驗(yàn)條件嚴(yán)苛、環(huán)境不友好、成本較高等問題都增加了3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成難度。

發(fā)明內(nèi)容