[發(fā)明專利]一種合成On-DNA疊氮化合物的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011200333.0
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112778380A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 李進;蔡品文;寇秋鴻;羅華東;馬慧勇;劉觀賽;萬金橋
• 申請（專利權）人: 成都先導藥物開發(fā)股份有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H21/04;C40B50/08;C40B40/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成On-DNA疊氮化合物的方法，其特征在于：所述方法是以On-DNA氨基化合物為原料，在銅試劑和疊氮試劑的存在下，在反應溶劑中經一步反應得到On-DNA疊氮化合物；所述On-DNA氨基化合物結構式為DNA-R₁-NH₂，所述On-DNA疊氮化合物的結構式為DNA-R₁-N₃；

其中，結構式中DNA包含由人工修飾的和/或未修飾的核苷酸單體聚合得到的單鏈或雙鏈的核苷酸鏈，該核苷酸鏈通過一個或多個化學鍵或基團與化合物中R₁相連；

R₁選自分子量1000以下與DNA和氨基氮原子直接相連的基團或者不存在。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的R₁選自烷基、取代烷基、5～10元芳基、取代5～10元芳基、5-10元芳雜環(huán)基、取代5-10元芳雜環(huán)基、5～10元雜環(huán)基；其中，所述烷基為C₁～C₂₀烷基或C₃～C₈環(huán)烷基；取代烷基的取代基的數(shù)量為一個或多個；取代烷基的取代基是相互獨立的選自鹵素、羧基、硝基、氨基、胍基、(甲胺酰基)氨基、烷氧基、鹵代苯基、苯基、氰基取代的苯基、烷基苯基、羥基取代的苯基、5～10元雜環(huán)基、5～10元芳雜環(huán)基、烯基、烷磺酰基中的一種或多種；取代5～10元芳基的取代基的數(shù)量為一個或多個，取代5～10元芳基的取代基是相互獨立的選自鹵素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C₁～C₂₀烷基、三氟甲基、苯基中的一種或多種；取代5-10元芳雜環(huán)基的取代基的數(shù)量為一個或多個；取代5-10元芳雜環(huán)基的取代基是相互獨立的選自鹵素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C₁～C₂₀烷基、三氟甲基中的一種或多種。

3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于：所述反應的反應步驟為：向摩爾當量為1，摩爾濃度為0.1-5mM的On-DNA氨基化合物溶液中，加入1-100倍摩爾當量的銅試劑和1-100倍摩爾當量的疊氮試劑，在20℃～100℃下反應0.5-24小時。

4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于：所述銅試劑為銅粉、氧化銅、氧化亞銅、硫化銅、硫化亞銅、硫酸銅、醋酸銅、氯化銅、溴化銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅中的一種或幾種的混合物。

5.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于：所述疊氮試劑是咪唑磺酰疊氮或其鹽、三氟甲磺酰基疊氮或其鹽。

6.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于：所述反應溶劑為水、甲醇、乙醇、乙腈、無機鹽緩沖液、有機酸緩沖液、有機堿緩沖液中任意一種或幾種的含水混合溶劑。

7.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于：所述反應的反應溫度為20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、80℃或100℃。

8.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于：所述反應的反應時間為0.5小時、1小時、2小時、4小時或20小時。

9.根據(jù)權利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述方法用于批量的多孔板操作。

10.根據(jù)權利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述方法用于多孔板的DNA編碼化合物庫的合成。