[發(fā)明專利]手性1，3-二羥基-1-芳基丙酮化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011199867.6
• 申請(qǐng)日: 2020-10-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112852793B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚培圓;李宇;崔云鳳;陳曦;馮進(jìn)輝;吳洽慶;朱敦明;馬延和
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所
• 主分類號(hào): C12N9/88
• 分類號(hào): C12N9/88;C12P7/26
• 代理公司: 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司 12107
• 代理人: 楊歡

本發(fā)明公布了生物催化劑催化羥基丙酮酸與不同取代基的苯甲醛反應(yīng)生成光學(xué)純手性1，3?二羥基?1?取代芳基丙酮的方法。為了廉價(jià)的獲得羥基丙酮酸，利用D?氨基酸氧化酶轉(zhuǎn)化D?絲氨酸獲得，不經(jīng)分離，本方法具有反應(yīng)條件溫和、立體選擇性好、無(wú)污染等顯著特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物催化領(lǐng)域，涉及利用生物催化劑丙酮酸脫羧酶催化羥基丙酮酸和不同取代基的苯甲醛反應(yīng)生成光學(xué)純手性1，3-二羥基-1-芳基丙酮化合物。

背景技術(shù)

1，3-二羥基酮類化合物是很多物質(zhì)合成的重要中間體，利用羥基酮類化合物可以獲得手性氨基醇、稀有糖和類固醇等，它們?cè)诠δ苄允称贰⑨t(yī)藥、藥物和合成化學(xué)方面都具有巨大的應(yīng)用潛力。

目前合成1，3-二羥基-1-芳基丙酮的方法主要分為兩大類-化學(xué)法和酶法合成。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，Mark E.B.Smith等人利用3-(4-嗎啉基)-丙磺酸做溶劑促進(jìn)受體醛和供體醛之間C-C鍵的形成，實(shí)現(xiàn)了1，3-二羥基-1-苯基丙酮的合成(Smith MEB,Smithies K,Senussi T,Dalby PA,Hailes HC.The First Mimetic of the TransketolaseReaction.European Journal of Organic Chemistry.2006；2006(5):1121-3.)；CelinRichter等人利用二羥基富馬酸為底物合成1，3-二羥基-1-芳基丙酮(Richter C,BerndtF,Kunde T,Mahrwald R.Decarboxylative Cascade Reactions of DihydroxyfumaricAcid:A Preparative Approach to the Glyoxylate Scenario.Org Lett.2016；18(12):2950-3.)；另外，Kirsty Smithies等人通過(guò)多步化學(xué)反應(yīng)獲得1，3-二羥基-1-苯基丙酮消旋體及其衍生物，為單一構(gòu)型羥基胺的合成提供底物(Smithies K,Smith MEB,KaulmannU,Galman JL,Ward JM,Hailes HC.Stereoselectivity of anω-transaminase-mediatedamination of 1,3-dihydroxy-1-phenylpropane-2-one.Tetrahedron:Asymmetry.2009；20(5):570-4.)。利用化學(xué)法合成手性羥基酮不僅產(chǎn)率不高，而且金屬催化劑的價(jià)格昂貴，難以工業(yè)化生產(chǎn)，此外，化學(xué)合成法步驟復(fù)雜，涉及到基團(tuán)保護(hù)，產(chǎn)品純化回收等過(guò)程。而生物催化不僅價(jià)格低廉，可重復(fù)使用，還具有環(huán)境友好的特性，最重要的是具有高效的化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性和對(duì)映體選擇性等優(yōu)勢(shì)，因而被廣泛應(yīng)用于羥基酮類化合物的合成。