[發(fā)明專利]一種具有可逆凝膠溶膠特性的ABA型嵌段共聚物的制備和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011199244.9
• 申請(qǐng)日: 2020-11-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112625196A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭隆海;陳靜;邱藤;李效玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué)
• 主分類號(hào): C08F293/00
• 分類號(hào): C08F293/00;A61K9/06;A61K47/32
• 代理公司: 北京思海天達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11203
• 代理人: 張立改

1.一種具有可逆凝膠溶膠特性的ABA型嵌段共聚物，其特征在于，其中A為親水性單體N,N-二甲基丙烯酰胺對(duì)應(yīng)的聚合段，B為疏水性單體雙丙酮丙烯酰胺、丙烯酸羥丙酯中的一種或兩種對(duì)應(yīng)的聚合段。

2.按照權(quán)利要求1所述的一種具有可逆凝膠溶膠特性的ABA型嵌段共聚物，其特征在于，A段的聚合度小于等于55優(yōu)選為10-50；B段的聚合度為1-500優(yōu)選為10-200。

3.權(quán)利要求1或2所述的具有可逆凝膠溶膠特性的ABA型嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，通過(guò)兩步RAFT聚合得到產(chǎn)物，包括以下步驟：

(1)在反應(yīng)容器中加入A所對(duì)應(yīng)的單體N,N-二甲基丙烯酰胺、RAFT試劑、引發(fā)劑、反應(yīng)溶劑，通過(guò)抽真空和氮?dú)庵脫Q的方法去除氧氣后在對(duì)應(yīng)的反應(yīng)溫度下反應(yīng)3-4小時(shí)，然后通過(guò)溶解-沉淀三次純化，真空干燥后，得到由聚N,N-二甲基丙烯酰胺大分子RAFT試劑組成的黃色固體，即一段產(chǎn)物也即聚N,N-二甲基丙烯酰胺大分子RAFT試劑；其中RAFT試劑/引發(fā)劑的摩爾比為5-10:1；

(2)以步驟(1)所得的一段產(chǎn)物/引發(fā)劑的摩爾比＝5-10/1加入步驟(1)的一段產(chǎn)物和引發(fā)劑，并加入B對(duì)應(yīng)的疏水性單體、反應(yīng)溶劑，加入裝有磁子的玻璃管中，同樣的方法抽排四次并充滿氮?dú)猓賹⒎磻?yīng)在對(duì)應(yīng)的反應(yīng)溫度下攪拌3-4小時(shí)，三次用正己烷沉淀共聚物，然后產(chǎn)物真空干燥，即合成三嵌段聚合物；

引發(fā)劑為ACVA，RAFT試劑為S，S'-雙(R，R'-二甲基-R'-乙酸)-三硫代碳酸酯(BDAAT)或2,2'-二芐基-(硫代羰基雙(磺胺二基))雙(2-甲基丙酸酯)(TTC)；反應(yīng)溶劑為水、有機(jī)溶劑中的一種或幾種混合溶劑，有機(jī)溶劑為：二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、正己烷或石油醚。

4.按照權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟(1)和(2)的反應(yīng)溫度均大于各自A段或B段的玻璃化溫度，優(yōu)選60-75℃。

5.權(quán)利要求1或2所述的具有可逆凝膠溶膠特性的ABA型嵌段共聚物的應(yīng)用，所制備的ABA型三嵌段聚合物通過(guò)直接配成聚合物水溶液，完全分散后得到溫敏溶膠-凝膠相轉(zhuǎn)變材料，其中上述ABA型三嵌段聚合物質(zhì)量百分比濃度為5％-35％，水溶液的pH小于7優(yōu)選2.5-7。

6.按照權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，作為載藥水凝膠，或制成聚合物水溶液的涂層。

7.按照權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，載藥水凝膠是透明的，在低于LCST的溫度下將藥物溶解在聚合物水溶液的分散體中，然后通過(guò)將溫度升高到LCST以上,方便地將其轉(zhuǎn)化為載藥水凝膠(DLH)。

8.按照權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，通過(guò)改變親水嵌段與疏水嵌段的聚合度及比例，來(lái)調(diào)控ABA三嵌段共聚物在水中的低臨界轉(zhuǎn)化溫度。嵌段共聚物的水分散體的可逆溶膠-凝膠相轉(zhuǎn)變點(diǎn)溫度可在在-10—60℃進(jìn)行調(diào)控。