[發明專利]基于3D打印的丹參酮ⅡA血管支架的制備方法

有效

• 申請號: 202011187073.8
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112220974B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 陶玲;沈祥春;蔣丹
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/14;A61L31/16;B29C64/106;B33Y10/00;B33Y70/10;B33Y80/00;G06T17/00
• 代理公司: 杭州新源專利事務所(普通合伙) 33234
• 代理人: 章琪超

本發明公開了基于3D打印的丹參酮ⅡA血管支架的制備方法,包括以下步驟：a、建模：設計血管支架的3D模型，得建模數據；b、制備打印溶液：稱取丹參酮IIA原料藥，加乙醇，在超聲儀中溶解，得溶液A；另稱取聚乳酸，與溶液A混合，并加入二氯甲烷溶解，得溶液B；c、3D打印血管支架：將建模數據輸入3D打印機的程序中，將溶液B裝入3D打印針筒，制備與血管內徑大小一致的圓筒，轉動圓筒，從3D打印針筒內擠出溶液B，打印到圓筒表面，得血管支架樣品；d、將血管支架樣品烘干、冷卻后，得血管支架成品。本發明既具有減少血管再狹窄、血栓形成、血管壁損概率的特點，又具有載藥量高、藥物有效均勻分布、釋放時間長的特點。

技術領域

本發明涉及一種醫用器械制備領域，特別是一種基于3D打印的丹參酮ⅡA血管支架的制備方法。

背景技術

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，心血管疾病已經成為人類健康的重大威脅，是導致人類死亡和致殘的重要因素之一。隨著血管內治療技術的發展，血管內支架植入術已經成為了治療心血管疾病最有效的方法之一。血管支架是指在管腔球囊擴張成形的基礎上，在病變段置入內支架以達到支撐狹窄閉塞段血管，減少血管彈性回縮及再塑形，保持管腔血流通暢的目的。

丹參酮ⅡA(Manshinone IIA，TA)是唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖中提取的脂溶性菲醌化合物，歷史悠久，療效顯著，在我國臨床用于擴張冠脈、擴張血管、抗血栓、改善微循環障礙、保護血管內皮細胞損傷等，但水溶性差，釋放極為緩慢。

目前3D打印技術在國際上已開始被應用于器官模型的制造與手術分析策劃、個性化組織工程支架材料和假體植入物的制造等方面，利用3D打印技術可以根據不同患者的CT、磁共振成像(MRI)等成像數據，快速制造個性化的組織工程支架材料，從而實現材料與患者病變部位的完美匹配。但是對于血管支架而言，材料要求和尺寸精度要求比較高，其中3D打印的PLA支架和金屬支架應用臨床治療后，容易對機體造成二次刺激，帶來不同程度的血小板聚集、新的血栓的形成、短期內引發血管壁再狹窄、造成血管壁損等問題；而在支架表面涂以肝素、氧化鈦等物質，或覆以可降解或不可降解的聚合物薄膜，或涂抹或者添加抗凝血藥物的覆膜支架，存在載藥量低、不夠均勻、涂抹的藥物釋放過快的問題。

因此，現有的3D打印成型的PLA血管支架或者金屬血管支架，存在容易造成血管再狹窄、血栓形成、血管壁損的問題，在支架表面涂覆藥物的方式，存在載藥量低且不均勻、藥物釋放過快的問題。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種基于3D打印的丹參酮ⅡA血管支架的制備方法。本發明既具有減少血管再狹窄、血栓形成、血管壁損概率的特點，又具有載藥量高、藥物有效均勻分布、釋放時間長的特點。

本發明的技術方案：基于3D打印的丹參酮ⅡA血管支架的制備方法，包括以下步驟：

a、建模：用計算機建模軟件設計血管支架的3D模型，得建模數據；

b、制備打印溶液：稱取丹參酮IIA原料藥400-1000mg，加5-20mL乙醇，在超聲儀中溶解20-40min，得溶液A；另稱取聚乳酸2-10g，與溶液A混合，并加入二氯甲烷30-80ml溶解，得溶液B；

c、3D打印血管支架：將建模數據輸入3D打印機的程序中，將溶液B裝入3D打印針筒，制備與血管內徑大小一致的圓筒，轉動圓筒，從3D打印針筒內擠出溶液B，打印到圓筒表面，得血管支架樣品；

d、將血管支架樣品經過烘干、冷卻后，得血管支架成品。

前述的基于3D打印的丹參酮ⅡA血管支架的制備方法中，所述步驟b為，制備打印溶液：稱取丹參酮IIA原料藥450-550mg，加8-15mL乙醇，在超聲儀中溶解25-35min，得溶液A；另稱取聚乳酸4-7g，與溶液A混合，在不斷攪拌下加入二氯甲烷40-60ml溶解，得溶液B。