[發明專利]一種表面包覆硫酸鈣鹽的磷酸鈣多孔小球的制備方法

有效

• 申請號: 202011185688.7
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN112295020B
• 公開（公告）日: 2023-10-27
• 發明（設計）人: 洪友良
• 申請（專利權）人: 陶合體科技（蘇州）有限責任公司
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/50;A61L27/12;A61L27/02;A61L27/54
• 代理公司: 成都眾恒智合專利代理事務所(普通合伙) 51239
• 代理人: 王育信

本發明公開了一種表面包覆硫酸鈣鹽的磷酸鈣多孔小球的制備方法，由以下步驟組成：(1)配制混合擠壓漿料H；(2)制備磷酸鈣小球前驅體Q；(3)高溫燒結；(4)硫酸鈣表面包覆。通過以上方案，本發明獲得了以磷酸鈣作為基底，厚度為0.01?1000微米的硫酸鈣鹽包覆在磷酸鈣表面的多孔小球，該多孔小球由于直徑適中，具有多孔結構以及快速降解的硫酸鈣鹽在表面、慢速降解的磷酸鈣在內部的特點，因而將其填充到骨缺損部位后，會因為表面形成一個梯度降解的過程而賦予多孔小球很高的成骨活性。因此，本發明可以解決磷酸鈣多孔小球實際應用尺寸不匹配、降解性差以及缺乏骨誘導性等問題，能更好地應用于骨缺損填充方面。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，具體涉及的是一種表面包覆硫酸鈣鹽的磷酸鈣多孔小球的制備方法。

背景技術

把磷酸鈣材料加工成合適尺寸的多孔小球應用于骨缺損填充具有很好的結構優勢。一是小球的形狀可以使其填充到任意形狀和尺寸骨缺損處，二是多孔的結構不但可以提高成骨活性，而且可以裝載特定藥物如抗生素或者抗腫瘤藥物到孔隙內，從而可以和磷酸鈣協同治療骨缺損。因此，到目前為止，已經有不同磷酸鈣多孔小球及其制備技術的報道。

盡管如此，當前的磷酸鈣多孔小球還存在諸多問題。例如在實際使用中，直徑為0.1-6毫米的小球是最佳填充尺寸，而當前能制備該直徑范圍多孔小球的技術相對缺乏。二是當前的磷酸鈣多孔小球，多數都是由羥基磷灰石組成，其降解速度非常慢，這就導致該類多孔小球填充到骨缺損部位后，由于其慢降解而導致占位，從而阻止骨愈合。此外，當前的磷酸鈣多孔小球的成骨活性還有待提高。當前的磷酸鈣多孔小球，只具備骨傳導性能，缺乏骨誘導性能。為了能使磷酸鈣材料具有骨誘導性能，目前通常是結合骨誘導因子，如BMP-2/7，TGF-β等治療骨缺損。然而，使用骨生長因子昂貴，這就給患者但來經濟負擔。其次，生長因子的用量未知，過多使用容易產生副作用，而低的劑量又達不到骨誘導的作用。此外，骨生長因子如BMP，也存在副作用，其容易和其它細胞因子如TGF-β產生拮抗作用。

為了能避免使用骨生長因子，近年來把硫酸鈣與磷酸鈣相結合以提高各自的生物醫學性能成為一種有意義的方法?？紤]使用硫酸鈣是因為其具有較快速降解的特點，植入體內后會在植入區域產生一個高鈣濃度環境和弱酸性環境，所以可以很好地誘導血管和新骨生長。因此，在臨床上硫酸鈣也是一種具有骨誘導功能的材料。而且臨床已經廣泛驗證了其有效性和安全性。到目前為止，已經有不同的報道把磷酸鈣與硫酸鈣相結合制造具有不同結構的硫酸鈣-磷酸鈣復合陶瓷，例如專利申請號為201210018715.0、201420123702.4、201710716376.6、201510392025.2、201610525629.7、201610523497.4和201610525104.3的專利報道了多孔的硫酸鈣-磷酸鈣復合陶瓷的制備。

盡管如此，上述技術均不涉及硫酸鈣-磷酸鈣多孔小球及其制備工藝。并且，上述技術把硫酸鈣-磷酸鈣制備成多孔結構雖然提高了其生物學性能，但是這些多孔復合陶瓷的孔隙參數，包括孔隙直徑、孔隙結構、孔隙分布等并不理想，骨誘導性能不佳，不利于新骨的生長，而且將硫酸鈣與磷酸鈣均勻混合，這樣的組合還可能導致制備的陶瓷在植入體內后因硫酸鈣的快速降解而導致復合陶瓷崩解。

基于此，申請人于2019年設計了一種基于硫酸鈣鹽包覆的磷酸鈣多孔陶瓷(專利申請號：201910708432.0)，其充分考慮了硫酸鈣在陶瓷中分布對陶瓷的力學影響，不僅質量可控、力學性能下降慢，而且骨誘導性能俱佳，更利于刺激新骨再生。但其仍然不涉及硫酸鈣-磷酸鈣多孔小球及其制備工藝，并且該技術在包覆前，需要制備硫酸鈣鹽浸泡液，制備上不夠簡便。

發明內容

本發明旨在提供一種表面包覆硫酸鈣鹽的磷酸鈣多孔小球的制備方法，解決磷酸鈣多孔小球實際應用尺寸不匹配、降解性差以及缺乏骨誘導性等問題。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種表面包覆硫酸鈣鹽的磷酸鈣多孔小球的制備方法，由以下步驟組成：