[發(fā)明專利]一種3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮化合物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011184601.4
• 申請日: 2020-10-30
• 公開（公告）號: CN114436803A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉娥;李立威;王洪林;張華新
• 申請（專利權(quán)）人: 荊楚理工學(xué)院
• 主分類號: C07C49/813
• 分類號: C07C49/813;C07C45/68;B01J31/22
• 代理公司: 荊門市首創(chuàng)專利事務(wù)所 42107
• 代理人: 裴舜堯

一種3?(4?氯苯基)?1,5?二苯基戊烷?1,5?二酮化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：，其制備方法包括以下步驟：A、室溫條件下，將4′?氯苯基?2,2′:6′,2′′?三聯(lián)吡啶溶解于四氫呋喃中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入無水氯化亞鐵，攪拌后過濾，所得固體用四氫呋喃洗滌后干燥，收集固體，得鐵金屬配合物催化劑；B、鐵金屬配合物催化劑和叔丁醇鉀在室溫下溶于溶劑中，再加入4?氯芐醇和苯乙酮，然后回流反應(yīng)，去除溶劑，純化，即得到3?(4?氯苯基)?1,5?二苯基戊烷?1,5?二酮。本發(fā)明制備方法簡便、價(jià)格較低、收率高，可進(jìn)行大批量合成，適合工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用。應(yīng)用廣泛，可用于制備多種藥物中間體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物中間體合成領(lǐng)域，涉及到一種3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮化合物的制備方法。

背景技術(shù)

吡唑并[1,5-α]嘧啶類化合物是一類活性很高的雜環(huán)化合物，具有抗腫瘤、殺菌、鎮(zhèn)靜及抗心血管疾病的作用，同時(shí)在農(nóng)藥領(lǐng)域具有除草、殺蟲等作用。因此,吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物已成為醫(yī)藥和農(nóng)藥化學(xué)的研究熱點(diǎn)。

化合物3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮是合成吡唑并[1,5-α]嘧啶類化合物扎來普隆等藥物的重要中間體，目前對于該中間體的合成，大多采用了較貴的原料，或是反應(yīng)條件較為苛刻，或是收率低，同時(shí)，對環(huán)境不友好，極大地限制了它們在工業(yè)上的應(yīng)用。因此，需要開發(fā)一種原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便的合成方法。本發(fā)明報(bào)道了一種3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮的新的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供操作簡便、反應(yīng)溫和、成本低、收率高的催化合成3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮的方法。

鐵金屬配合物催化合成3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮化合物的反應(yīng)式為：

其制備方法包括以下步驟：

A、制備鐵金屬配合物催化劑，室溫條件下，將4′-氯苯基-2,2′:6′,2′′-三聯(lián)吡啶(10mmol)溶于四氫呋喃（20mL）中、在氮?dú)庀录尤隖eCl₂ (10 mmol)，攪拌過夜，過濾，得到固體用四氫呋喃沖洗，干燥，得鐵金屬配合物催化劑。

B、合成3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮，鐵金屬配合物催化劑和叔丁醇鉀在室溫下溶解于溶劑中，再加入4-氯芐醇和苯乙酮，然后回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，去除溶劑，純化，即得到3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮。

步驟B中所述鐵金屬配合物催化劑、4-氯芐醇和苯乙酮的投料摩爾比是1:（30-55）:50。

步驟B中所述溶劑可以為二甲苯、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺，其中優(yōu)選二甲苯。

步驟B中所述純化，可以柱色譜分離，也可以直接用石油醚沖洗。

步驟B中回流反應(yīng)時(shí)間為12-24h。

步驟B的反應(yīng)在空氣中進(jìn)行。

本發(fā)明的有益效果：利用鐵配合物催化合成3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮。制備方法簡便、價(jià)格較低、收率高，可進(jìn)行大批量合成，適合工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用。應(yīng)用廣泛，可用于制備多種藥物中間體。

具體實(shí)施方式

以下將對發(fā)明的優(yōu)選實(shí)例進(jìn)行詳細(xì)描述。所舉實(shí)例是為了更好地對發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行闡述，并不是發(fā)明內(nèi)容僅限于實(shí)例。根據(jù)發(fā)明內(nèi)容對實(shí)施方案的非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于發(fā)明范疇。