[發明專利]離體肺臟機械灌注液及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011184595.2
• 申請日: 2020-10-29
• 公開（公告）號: CN112273373B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 陳靜瑜;盧艷;衛棟;林祥華;劉峰;劉強;鐘嘉偉;楊振坤;張勃;毛禹康;周鵬;林冠金
• 申請（專利權）人: 無錫市人民醫院;廣東順德工業設計研究院（廣東順德創新設計研究院）
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭彤

本發明涉及一種離體肺臟機械灌注液及其制備方法和應用，離體肺臟機械灌注液包括右旋糖酐、哺乳動物白蛋白、無機鹽、谷氨酰胺、氨基酸、山梨醇及葡萄糖。該離體肺臟機械灌注液可改善離體肺臟能量代謝，在12h內維持良好的氣體交換功能且不對離體肺臟造成損傷。此外，本發明所述離體肺臟機械灌注液在實際使用過程中可明顯減少離體肺臟機械灌注液消耗，配合電解質置換液使用，在12h的EVLP過程中僅消耗離體肺臟機械灌注液2L，在成本降低的基礎上有效延長EVLP實施時間，提高離體肺臟保存時長。

技術領域

本發明涉及器官保存技術領域，特別是涉及一種離體肺臟機械灌注液及其制備方法和應用。

背景技術

隨著肺移植技術的不斷成熟，肺移植已經成為藥物或外科手術無法治愈的終末期肺疾病的標準治療手段。然而，目前肺移植等待名單上的病人數量逐年增多，可移植肺臟短缺的現象日益嚴重，供體肺利用率只有約5％，僅能滿足極少數人的肺移植需求。

合格供肺短缺的原因在于提供給移植團隊的供肺大多在供體死亡前出現肺損傷或者相關肺部并發癥，并不完全適合移植。此外，臨床上供體死亡，供肺離體到完成肺移植手術需要經過一段時間，此時離體供肺將出現肺損傷、缺血、缺氧等情況。供肺在腦死亡/器官捐獻過程中受到多種損傷機制(如呼吸機獲得性肺炎、神經源性和靜息性肺水腫、氣壓性創傷等)的影響，大量供肺無法達到移植標準被迫舍棄。

迄今為止，即使手術技術及圍術期處理技術得到不斷發展，缺血/再灌注誘導的肺損傷(ischemia/reperfusion-induced lung injury)仍然是肺臟移植術后早期死亡的重要原因。此外，嚴重的再灌注損傷的增加供肺急性排斥反應的發生概率或導致長期的肺功能衰竭，而減輕缺血/再灌注肺損傷與移植前供肺保存效果正相關。

Steen課題組于2001年首次使用離體肺灌注(Ex Vivo Lung Perfusion,EVLP)進行供肺的移植前處理，隨后研制出一種低鉀右旋糖酐灌注液(Steen液)，于2006年用于對邊緣性供肺進行評估與修復。Steen液對移植前離體肺臟進行機械灌注的時長大多為4h左右，灌注時長的缺失限制了EVLP技術對離體供肺進行的灌注修復，一些治療時長相對較長的病癥如感染所致肺炎難以在灌注過程中得到有效的治療。Steen液來源單一，必須依賴進口，其售價十分高昂，灌注液價格會為患者帶來難以承受的經濟負擔。

發明內容

基于此，有必要提供一種能夠提高肺臟功能保持穩定的時長，提高供肺合格率及降低成本的離體肺臟機械灌注液。

一種離體肺臟機械灌注液，包括65g/L～75g/L的白蛋白、2.4g/L～7.2g/L的右旋糖酐、0.2g/L～0.6g/L的谷氨酰胺、0.2g/L～1.0g/L的氨基酸、0.2g/L～1.0g/L的山梨醇、2.0g/L～6.0g/L的葡萄糖及無機鹽。

在其中一些實施例中，所述離體肺臟機械灌注液中，所述白蛋白的濃度為68g/L～72g/L，所述所述右旋糖酐的濃度為3.0g/L～6.0g/L，所述谷氨酰胺的濃度為0.3g/L～0.5g/L，所述氨基酸的濃度為0.3g/L～0.8g/L，所述山梨醇的濃度為0.3g/L～0.8g/L，所述葡萄糖的濃度為3.0g/L～5.0g/L。

在其中一些實施例中，所述離體肺臟機械灌注液中，所述白蛋白的濃度為70g/L，所述右旋糖酐的濃度為4.8g/L，所述谷氨酰胺的濃度為0.4g/L，所述氨基酸的濃度為0.5g/L，所述山梨醇的濃度為0.5g/L，所述葡萄糖的濃度為4g/L。

在其中一些實施例中，所述離體肺臟機械灌注液中，所述白蛋白為人血白蛋白。

在其中一些實施例中，所述離體肺臟機械灌注液中，所述無機鹽選自氯化鈉、氯化鈣、門冬氨酸鉀、門冬氨酸鎂、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀及碳酸氫鈉中的至少一種。