[發(fā)明專利]一種檢測二氟潑尼酯眼用乳劑中的降解雜質(zhì)及其含量的高效液相色譜方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011182808.8 | 申請日： | 2020-10-29 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112305115B | 公開（公告）日： | 2022-08-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 文路喬;宋德蘭;徐欣;葉翔;莊昌萌 | 申請（專利權(quán)）人： | 諾峰藥業(yè)（成都）有限公司 |
| 主分類號(hào)： | G01N30/02 | 分類號(hào)： | G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/74;G01N30/86 |
| 代理公司： | 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 李高峽;張娟 |
| 地址： | 610000 四川省成都市天*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 檢測 二氟潑尼酯眼用 乳劑 中的 降解 雜質(zhì) 及其 含量 高效 色譜 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種測定二氟潑尼酯眼用乳劑中的降解雜質(zhì)及其含量的高效液相色譜方法，包括以下步驟：(1)樣品溶液的制備：取二氟潑尼酯眼用乳劑，加溶劑溶解配制樣品溶液；(2)標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備：稱取二氟潑尼酯標(biāo)準(zhǔn)品，加溶劑溶解配制標(biāo)準(zhǔn)品溶液；(3)將樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液分別注入高效液相色譜儀，梯度洗脫，進(jìn)行檢測和計(jì)算。本發(fā)明方法專屬性強(qiáng)，精密度高且回收率高，是檢測二氟潑尼酯眼用乳劑中降解雜質(zhì)及其含量的有效方法，具有應(yīng)用前景。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于化學(xué)分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種測定二氟潑尼酯眼用乳劑中的降解雜質(zhì)及其含量的高效液相色譜方法。
背景技術(shù)
二氟潑尼酯眼科乳劑是一種用于的無菌、外抗炎皮質(zhì)類固醇。它的化學(xué)名稱是6-3,9二氟-11,17,21-三羥基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮21-乙酸17-丁酸酯(CAS編號(hào)23674-86-4)。每毫升乳劑含活性成分二氟潑尼酯0.5mg(0.05％)；非活性成分：硼酸、蓖麻油、甘油、聚山梨酯80、注射用水、醋酸鈉、依地酸二鈉、氫氧化鈉，并含有防腐劑山梨酸。
二氟潑尼酯眼科乳劑的降解雜質(zhì)主要包括以下五種：
Difluoroprednisolone(CAS:806-29-1)，
Difluoroprednisolone 17-Acetate(CAS:23674-85-3)，
Difluoroprednisolone 21-Acetate(CAS:52-70-0)、
Difluoroprednisolone 17-Butyrate(CAS:23640-96-2)，
Difluoroprednisolone 21-Butyrate(CAS:N/A)
上述五種降解雜質(zhì)均是在原料藥(Active Pharmaceutical Ingredient，API) 合成過程中產(chǎn)生的，在研制成成品制劑后，在放置過程中主成分會(huì)有不同程度的降解，根據(jù)ICH Q3B的要求，需對其降解出來的雜質(zhì)進(jìn)行定性及定量，即作為特定雜質(zhì)控制，同時(shí)監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量。故對二氟潑尼酯眼用乳劑中降解雜質(zhì)的含量進(jìn)行有效準(zhǔn)確的監(jiān)測是非常有必要的。
目前暫沒文獻(xiàn)報(bào)道同時(shí)檢測二氟潑尼酯眼用乳劑中5種降解雜質(zhì)的含量的方法，而且其中的Difluoroprednisolone雜質(zhì)的色譜峰容易與輔料峰發(fā)生重疊，影響檢測。因此，提供一種能夠同時(shí)、準(zhǔn)確檢測二氟潑尼酯眼用乳劑中 5種降解雜質(zhì)的含量的方法具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種檢測二氟潑尼酯眼用乳劑中降解雜質(zhì)的方法，所述降解雜質(zhì)包括Difluoroprednisolone、Difluoroprednisolone 17-Acetate、Difluoroprednisolone 21-Acetate、Difluoroprednisolone 17-Butyrate、Difluoroprednisolone 21-Butyrate，包括以下操作步驟：
(1)樣品溶液的制備：取待檢二氟潑尼酯眼用乳劑，加溶劑溶解配制樣品溶液；
(2)將樣品溶液注入高效液相色譜儀檢測，色譜條件如下：
色譜柱：C18色譜柱；
流動(dòng)相：流動(dòng)相A為乙酸銨溶液，流動(dòng)相B為乙腈，梯度洗脫，洗脫程序如下：
洗脫時(shí)間0min，25％～35％的流動(dòng)相B
洗脫時(shí)間6min，25％～35％的流動(dòng)相B
洗脫時(shí)間25min，40％～50％的流動(dòng)相B
洗脫時(shí)間35min，40％～50％的流動(dòng)相B
洗脫時(shí)間40min，25％～35％的流動(dòng)相B
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