[發明專利]一種二氟酮羰基取代腈類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202011182396.8
• 申請日: 2020-10-29
• 公開（公告）號: CN112159389A
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 吳范宏;鄭程;吳晶晶;吳平杰;付曉藝;葉斌斌
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07D333/22
• 分類號: C07D333/22;C07C253/00;C07C253/34;C07C255/40;B01J31/22
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

本發明涉及一種二氟酮羰基取代腈類化合物的制備方法，該方法為：將式(1)所示的化合物與催化劑、配體、自由基引發劑和溶劑混合，在N₂保護下與式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物反應，直至反應完全，得到的反應液經萃取、分離后得到式(4)所示的化合物，即二氟酮羰基取代腈類化合物，如下式所示：其中：R¹為苯基、取代苯基或雜環，R²為苯基、環己烯基、取代苯基或雜環。與現有技術相比，本發明具有高效，反應時間短，高收率等優點，具有較好的工業化生產前景，制備的二氟酮羰基取代腈類化合物，具有良好的生理活性，在醫藥及農藥領域具有較好的應用潛力。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種二氟酮羰基取代腈類化合物的制備方法。

背景技術

向有機化合物分子中引入氟原子或含氟基團后,其物理性質、化學性質以及生理性質(如親脂性、代謝穩定性、與靶標蛋白結合能力、細胞膜穿透性和生物可利用度)比其母體分子有明顯的提升。眾所周知，氰基很容易轉化為其他官能團，在合成方法學領域中具有廣泛的實用性。因此，利用低毒的含氰化合物實現炔烴的氰化二氟化就引起了化學家的關注。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種高效，反應時間短，高收率，具有較好的工業化生產前景，具有良好的生理活性，在醫藥及農藥領域具有較好的應用潛力的二氟酮羰基取代腈類化合物的制備方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種二氟酮羰基取代腈類化合物的制備方法，該方法為：將式(1)所示的化合物與催化劑、配體、自由基引發劑和溶劑混合，在N₂保護下與式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物反應，直至反應完全，得到的反應液經萃取、分離后得到式(4)所示的化合物，即一種二氟酮羰基取代腈類化合物，如下式所示：

其中：R¹為苯基、取代苯基或雜環，R²為苯基、環己烯基、取代苯基或雜環。

進一步地，當R¹為取代苯基時，取代苯基中的取代基選自苯基，氫，氟，溴，氯，C1-C4烷基，硝基，甲氧基或三氟甲基中的一種或幾種。

進一步地，當R²為取代苯基時，取代基選自氫，氟，溴，氯，硝基，甲氧基，C1-C4烷基，三氟甲基，芐基，酯基，腈基或苯基中的任一種或幾種。

進一步地，所述的催化劑包括Cu(CH₃CN)₄PF₆。

進一步地，所述的配體包括2,2':6',2”-Terpyridine(α,α,α-三聯吡啶)。

進一步地，所述的自由基引發劑包括過氧化月桂酰(LPO)；所述的溶劑包括CH₃OH。

進一步地，所述的式(1)化合物、式(2)化合物、式(3)化合物、催化劑、配體與自由基引發劑的摩爾比為0.3:0.45:0.6:0.03:0.06:0.75。

進一步地，所述的反應的溫度為65-70℃，優選70℃，時間為4-6h，優選5h。

進一步地，所述的萃取，采用萃取液進行，所述的萃取液包括體積比為 (0.8-1):1的乙酸乙酯和水，萃取液與反應液的體積比為1:(1-1.5)，萃取次數為 3-4次。

進一步地，所述的分離，采用洗脫劑在層析柱中進行分離提純，洗脫劑為體積比(30-500):1，優選(30-50):1，的正己烷與乙酸乙酯，洗脫時間為2-5h。