[發明專利]一鍋法制備羧酸的方法

在審

• 申請號: 202011178407.5
• 申請日: 2020-10-29
• 公開（公告）號: CN112250558A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 趙萬祥;陶磊
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07C51/00
• 分類號: C07C51/00;C07C59/64;C07C57/30;C07C57/58;C07C57/40;C07C57/34;C07C57/26;C07C57/28
• 代理公司: 長沙大珂知識產權代理事務所(普通合伙) 43236
• 代理人: 伍志祥

本發明公開一種一鍋法制備羧酸的方法，1，1?二溴烯烴在正丁基鋰作用下經過Corey?Fuchs過程，再與異丙醇頻哪醇硼酸酯反應，然后經過氯化氫淬滅，最后經氧化劑氧化，分離純化即得羧酸。本發明方法為一鍋法制備，操作簡便，無需使用金屬催化，反應所用試劑廉價易得且綠色環保，反應條件溫和，底物適用性廣，提供了一種快捷制備一系列含不同官能團羧酸的新途徑。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種一鍋法制備羧酸的方法，以1，1-二溴烯烴、正丁基鋰、異丙醇頻哪醇硼酸酯、氯化氫和氧化劑為原料經一鍋法制備得到相應的羧酸。

背景技術

羧酸作為一種重要的精細化學品和有機合成砌塊，在醫藥、農業、香料、材料等領域具有廣泛的實用性。

羧酸是很多天然產物中包含的結構單元，例如飽和以及不飽和脂肪酸、豬去氧膽酸、松香酸等。羧酸也是重要的有機合成砌塊，既可以衍生成酯、酰胺、酰鹵、酸酐等重要的中間體，也可以進行脫酸反應和還原反應。

在醫藥領域，羧酸及其衍生物也是很多藥物的結構單元，例如雙氯芬酸、萘普生、布洛芬、卡洛芬等屬于非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛及解熱作用。羧酸也是合成治療慢性腎臟病透析患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進的擬鈣劑西那卡塞、防治哮喘病的抗組胺類抗過敏藥物氮卓斯丁、預防和治療圍手術期所致的心動過速或高血壓，竇性心動過速藥物艾司洛爾、抗風濕藥甲基苯丙胺、調節血脂藥阿托伐他汀和抗膽堿藥阿托品等的重要中間體，在醫藥研發和應用領域有著重要的地位。

在農業領域，羧酸及其衍生物是用于制備殺蟲劑氰戊菊酯、仲丁威等；除草劑三氯苯乙酸、苯氧乙酸類衍生物和殺菌劑苯霜靈等的重要合成原料。

在香料領域，羧酸及其衍生物廣泛用于食品添加劑、清潔劑、洗滌劑、化妝品、空氣清新劑、煙草和飲料等行業。

在材料領域，羧酸及其衍生物可用于合成高性能固化劑、熒光增白劑、塑料等。例如，聚對苯二甲酸二乙酯(PET)可以制成聚酯纖維、絕緣薄膜和塑料等；生物降解材料聚乳酸(PLA)可用于加工塑料制品、包裝食品、快餐飯盒，以及醫藥行業中的一次性輸液用具、免拆型手術縫合線等。

現今，隨著各行各業對于羧酸及其衍生物需求量日益增長，尋求簡便、高效、廉價制備羧酸的方法引起合成化學家的極大興趣。目前，制備羧酸的常見方法主要有醛、醇、烯烴、炔烴等氧化法；氰基、酰胺、酯等水解法，過渡金屬催化下二氧化碳參與的羧化法以及過渡金屬催化下一氧化碳參與的羰基化法等。近來，電催化、光催化以及生物催化法也運用到羧酸的合成中。上述方法中或多或少存在使用昂貴、非環境友好的氧化劑、有毒的原料、昂貴的過渡金屬，或者是反應條件苛刻、操作繁瑣以及實用性不廣泛。因此，發展一種廉價簡便高效一鍋法制備羧酸方法在有機合成和工業應用上具有重要的實際意義。

發明內容

為了克服現有制備羧酸方法存在的不足，本發明的目的在于提供一種一鍋法制備羧酸的方法，該方法使用無毒的反應試劑一鍋法制備，操作簡便，反應條件溫和，無需金屬催化，綠色環保，官能團兼容性好。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一鍋法制備羧酸的方法，1，1-二溴烯烴在正丁基鋰作用下經過Corey-Fuchs過程，再與異丙醇頻哪醇硼酸酯反應，然后經過氯化氫淬滅，最后經氧化劑氧化，分離純化即得羧酸。

優選的，所述1，1-二溴烯烴的結構式為：R為C₂～C₁₀的脂肪烴基、芳基、雜環芳基或含取代基的C₂～C₁₀的脂肪烴基。