[發(fā)明專利]基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011170147.7
• 申請日: 2020-10-28
• 公開（公告）號: CN112250732A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張明如;陳小元
• 申請（專利權(quán)）人: 西安華牧生物科技有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07K5/02
• 分類號: C07K5/02;C07K19/00;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/13;A61K51/08;A61K103/00;A61K103/30
• 代理公司: 西安新思維專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 61114
• 代理人: 李罡

1.基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針，其特征在于：

所述探針的通式為：

其中，R₁指雙功能螯合劑基團(tuán)，R₂指疏水性氨基酸的側(cè)鏈殘基，R₃指靶向配體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針，其特征在于：

所述的雙功能螯合劑基團(tuán)為p-SCN-Bn-NOTA、NOTA-NHS-ester、p-SCN-Bn-DOTA、DOTA-NHS-ester、p-NCS-Bz-DFO或p-SCN-Bn-DTPA。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針，其特征在于：

所述的疏水性氨基酸的側(cè)鏈殘基為Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Phe、Pro、Tyr、Trp。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針，其特征在于：

所述靶向配體為Cys⁴⁰-Exedin 4、Cys⁴⁰-Leu¹⁴-Exedin 4、Thiol-PSMA-617、Z_HER2:2891、Z_HER2:2395、Z_HER2:342、Thiol-TATE、Thiol-folate acid。

5.制備如權(quán)利要求4所述的基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針的方法，其特征在于：

所述方法包括以下步驟：

1)將保護(hù)的賴氨酸與2-氯三苯基氯樹脂以1.2:1的摩爾比混合，在N,N-二異丙基乙胺作用下，將保護(hù)的賴氨酸連接到樹脂上；

2)在步驟1)所得產(chǎn)物的基礎(chǔ)上，繼續(xù)連接氨基酸X和Boc-Met，得到第二步產(chǎn)物；

3)步驟2)得到的第二步產(chǎn)物在2％的水合肼的作用下，脫去保護(hù)劑Dde，得到第三步產(chǎn)物；

4)步驟3)得到的第三步產(chǎn)物在20％的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇的作用下從樹脂上切割下來，得到第四步產(chǎn)物；

5)步驟4)得到的第四步產(chǎn)物在三乙胺的作用下，與3-(馬來酰亞胺基)丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯反應(yīng)，得到第五步反應(yīng)產(chǎn)物；

6)步驟5)得到的第五步產(chǎn)物在三氟乙酸條件下脫去保護(hù)基團(tuán)Boc，得到第六步反應(yīng)產(chǎn)物；

7)步驟6)得到的第六步產(chǎn)物在N,N-二異丙基乙胺作用下，與雙功能螯合劑反應(yīng)，得到第七步產(chǎn)物；

8)步驟7)得到的第七步產(chǎn)物在PBS中與腫瘤靶向配體反應(yīng)，得到本發(fā)明所述的配體化合物。

6.如權(quán)利要求4所述的基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針的放射性標(biāo)記配合物，其特征在于：

所述放射性標(biāo)記配合物由所述探針經(jīng)放射性核素標(biāo)記得到。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針的放射性標(biāo)記配合物，其特征在于：

所述放射性核素選自¹⁸F、⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、⁶²Cu、⁸⁶Y、⁸⁹Zr、¹¹¹In、¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y、²²⁵Ac、²¹³Bi。

8.制備如權(quán)利要求7所述的基于酶切原理可降低放射性腎濃聚的探針的放射性標(biāo)記配合物注射液的方法，其特征在于：

所述方法包括濕法標(biāo)記法和凍干法標(biāo)記法。