[發明專利]一種依托考昔的純化方法

在審

• 申請號: 202011168670.6
• 申請日: 2020-10-28
• 公開（公告）號: CN112321493A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 劉超;吳昆;楊以建;葉子崢;唐燕;彭顯峰;戴萍
• 申請（專利權）人: 四川尚銳生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 重慶樂泰知識產權代理事務所(普通合伙) 50221
• 代理人: 李啟林

1.一種依托考昔的純化方法，包含以下步驟：

1)室溫條件下，將待純化的依托考昔粗品加入到2～10倍體積量的酮類溶劑中溶解；

2)在加入或不加入不良溶劑條件下，降溫析晶，過濾，干燥，得到的樣品經過進一步轉晶，得到終產品。

2.根據權利要求1所述的純化方法，酮類溶劑與不良溶劑的體積比為：1：0～5，優選為：1：0～1。

3.根據權利要求1所述的純化方法，所述酮類溶劑的體積量為依托考昔質量的2～5倍，優選為2～3倍。

4.根據權利要求1-3任一所述的純化方法，所述酮類溶劑選自選自丙酮、丁酮、甲基異丁酮、環己酮、2-丁酮、環丙酮和它們任意混合物，優選為丙酮或者甲基異丁酮，更優選為丙酮。

5.根據權利要求1-3任一所述的純化方法，所述不良溶劑選自水、正己烷、正庚烷、環己烷和它們任意混合物，優選為水或正庚烷，更優選為水。

6.根據權利要求1所述的純化方法，降溫析晶的溫度控制在-10～10℃，優選為0～5℃。

7.根據權利要求1所述的純化方法，步驟1)中，所述溶解包含待固體溶解又變為渾濁的過程。

8.根據權利要求1所述的純化方法，獲得的高純度依托考昔，依中國藥典2015年版四部通則0901第一法，配制成0.1g/mL濃度的溶液顏色在黃色或黃綠色0.5號和1號標準比色液之間，或在400nm波長條件下，配制成0.1g/mL濃度的溶液測定其吸光度在0～0.15之間，和HPLC檢測純度大于或等于99.9％，單個最大雜質均在0.10％以下。

9.根據權利要求1所述的純化方法，所述待純化的依托考昔粗品是從選自四氫呋喃、甲醇、乙醇、異丙醇、水和他們任意混合物的溶劑中獲得。