[發(fā)明專(zhuān)利]一種D-生物素的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011164996.1
• 申請(qǐng)日: 2020-10-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112457327A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王晨光;束鑫
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 安徽泰格維生素實(shí)業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D495/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D495/04
• 代理公司: 北京睿陽(yáng)聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11758
• 代理人: 郭奧博;張穎

1.一種D-生物素的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將雙芐基生物素溶于有機(jī)溶劑中，得到雙芐基生物素溶液；

(2)將所述雙芐基生物素溶液與無(wú)水三氯化鋁混合，控制溫度為75-105℃，進(jìn)行脫芐基反應(yīng)；

(3)反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)體系中加入水，調(diào)節(jié)pH至9-12，固液分離，濾液進(jìn)行分層，分出有機(jī)相和水相；

(4)調(diào)節(jié)步驟(3)得到的水相的pH至3以下，固液分離，得到D-生物素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的D-生物素，其特征在于，所述制備方法還包括：在步驟(2)中所述混合之前，對(duì)所述雙芐基生物素溶液進(jìn)行脫水處理；

優(yōu)選地，所述脫水處理的方法為加熱蒸餾。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述有機(jī)溶劑為芳烴，優(yōu)選為苯、甲苯和二甲苯中的一種或至少兩種的組合；

和/或，所述雙芐基生物素與所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為0.1-0.2g/mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述雙芐基生物素與所述無(wú)水三氯化鋁的摩爾比為1:2-3.5，優(yōu)選為1:2-2.5；

和/或，步驟(2)中控制溫度為90-100℃；

和/或，步驟(2)中直至雙芐基生物素的殘留量小于1％時(shí)，結(jié)束反應(yīng)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述水與步驟(1)中所述有機(jī)溶劑的體積比為1:0.5-1；

和/或，步驟(3)中調(diào)節(jié)pH至10-11；

和/或，步驟(3)中調(diào)節(jié)pH的方法為采用無(wú)機(jī)堿溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)；

和/或，所述制備方法還包括：在步驟(3)中所述分層之后，用無(wú)機(jī)堿溶液對(duì)所述有機(jī)相進(jìn)行洗滌，再次分出有機(jī)相和水相，并合并水相。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)堿溶液為氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液；

和/或，所述無(wú)機(jī)堿溶液的濃度為15-45wt％，優(yōu)選為30-35wt％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中調(diào)節(jié)pH至2以下，優(yōu)選為1-2。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中調(diào)節(jié)pH的方法為采用無(wú)機(jī)酸溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)；

優(yōu)選地，所述無(wú)機(jī)酸溶液為20-40wt％的鹽酸或5-35wt％的氫溴酸。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括：在步驟(4)中所述固液分離之后，將濾餅進(jìn)行重結(jié)晶；

優(yōu)選地，所述重結(jié)晶的方法為：將步驟(4)得到的濾餅、活性炭和水混合，加熱回流，趁熱過(guò)濾，濾液降溫后，靜置結(jié)晶，然后固液分離，將濾餅烘干；

優(yōu)選地，所述重結(jié)晶步驟中，加熱回流的時(shí)間為1-2.5h；

和/或，所述重結(jié)晶步驟中，濾液降溫至-5～25℃，優(yōu)選為0-5℃；

和/或，所述重結(jié)晶步驟中，靜置結(jié)晶的時(shí)間為2-12h，優(yōu)選為6-10h。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將雙芐基生物素按質(zhì)量體積比0.1-0.2g/mL溶于芳烴中，加熱蒸餾脫水，得到雙芐基生物素溶液；

(2)將所述雙芐基生物素溶液降溫至10-35℃，加入無(wú)水三氯化鋁進(jìn)行混合，所述雙芐基生物素與無(wú)水三氯化鋁的摩爾比為1:2-2.5，控制最終溫度為90-100℃，進(jìn)行脫芐基反應(yīng)，直至雙芐基生物素的殘留量小于1％時(shí)，降溫至45-55℃結(jié)束反應(yīng)；

(3)反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)體系中加入水，加入的水與步驟(1)中所述芳烴的體積比為1:0.5-1，用無(wú)機(jī)堿溶液調(diào)節(jié)pH至10-11，負(fù)壓抽濾，濾液靜置分層，分出有機(jī)相和水相；將得到的有機(jī)相用無(wú)機(jī)堿溶液洗滌，再次分出有機(jī)相和水相，并合并水相；

(4)用無(wú)機(jī)酸溶液調(diào)節(jié)步驟(3)得到的水相的pH至1-2，過(guò)濾，將濾餅、活性炭和水混合，加熱回流1-2.5h，趁熱過(guò)濾，濾液降溫至0-5℃，靜置6-10h進(jìn)行結(jié)晶，然后過(guò)濾，將濾餅烘干，得到D-生物素。