[發明專利]一種2-氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈的制備方法

有效

• 申請號: 202011164170.5
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112300028B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 張國強
• 申請（專利權）人: 無錫雙啟科技有限公司
• 主分類號: C07C253/20
• 分類號: C07C253/20;C07C255/59
• 代理公司: 無錫華源專利商標事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 聶啟新

本發明公開了一種2?氨基?3?甲氧基?5?溴苯腈的制備方法，具體步驟為：(1)化合物(II)與甲醇鈉反應，生成化合物(III)；(2)化合物(III)經還原處理得到化合物(IV)；(3)化合物(IV)與水合三氯乙醛、鹽酸羥胺反應生成化合物(V)；(4)化合物(V)與濃硫酸反應生成化合物(VI)；(5)化合物(VI)在過氧化氫、氫氧化鈉條件下制得化合物(VII)；(6)化合物(VII)與酰氯反應生成化合物(VIII)；(7)化合物(VIII)與氨水反應生成化合物(IX)；(8)化合物(IX)在五氧化二磷參與下，反應生成2?氨基?3?甲氧基?5?溴苯腈。本發明制備方法的產率更高。

技術領域

本發明涉及醫藥化工技術領域，尤其是涉及一種2-氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈的制備方法。

背景技術

2-氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈是一類關鍵中間體，Chemical and PharmaceuticalBulletin,1996,vol.44,#3,p.547–551公開了如下合成2-氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈化合物I的路線：

上述合成方法中，在合成2-氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈化合物I的過程中起始物料非常昂貴，且起始物料的制備是通過3-甲基-2-硝基苯酚甲基化，然后在高錳酸鉀氧化條件下制得；氧化收率不僅低，且用到大量的易制爆試劑高錳酸鉀，以及產生大量的廢水，對環境不友好，不利于工業化放大生成。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明申請人提供了一種2-氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈的制備方法。本發明制備方法的產率更高。

本發明的技術方案如下：

一種2-氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈的制備方法，所述制備方法按照如下路線進行：

具體步驟為：

(1)化合物(II)與甲醇鈉反應，生成化合物(III)；

(2)化合物(III)經鐵粉還原處理得到化合物(IV)；

(3)化合物(IV)與水合三氯乙醛生成醛基中間態，在鹽酸羥胺條件下反應生成化合物(V)；

(4)化合物(V)與濃硫酸反應，關環生成化合物(VI)；

(5)化合物(VI)在過氧化氫、氫氧化鈉條件下制得化合物(VII)；

(6)化合物(VII)與酰氯在溶劑中回流反應生成化合物(VIII)；

(7)化合物(VIII)與氨水反應生成化合物(IX)；

(8)化合物(IX)在五氧化二磷參與下，反應生成化合物(I)，即所述2-

氨基-3-甲氧基-5-溴苯腈。

步驟(1)中，溶劑為甲醇，化合物(II)與甲醇鈉的摩爾比1:1.0～2.0；反應條件為：加熱溫度為25～60℃，反應時間為3～5h。

步驟(2)中，溶劑為醋酸、乙醇和水的混合溶劑；所述化合物(III)與鐵粉的摩爾比為1:3.0～5.0；反應條件為：溫度為80～100℃，反應時間為6～10h。

步驟(3)中，溶劑為二氧六環、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺；所述化合物(IV)與水合三氯乙醛、鹽酸羥胺的摩爾比為1:1.0～1.2：3.0～5.0；所述化合物(IV)與水合三氯乙醛的反應條件為：加熱溫度為40～80℃，反應時間為10～30min；所述醛基中間態與鹽酸羥胺的反應條件為：加熱溫度為60～80℃，反應時間為6～12小時。