[發明專利]三甲氧基苯乙烯基六元環類和吡唑并嘧啶類化合物、制劑及其制備與應用

在審

• 申請號: 202011163292.2
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112375042A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 程文丹;于浩然;王琛;田大勝;荊玨華;尚賢波;徐春歸;石靜波;舒海洋
• 申請（專利權）人: 安徽醫科大學
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;C07D239/47;C07D487/04;A61K31/505;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/541;A61P29/00
• 代理公司: 合肥中博知信知識產權代理有限公司 34142
• 代理人: 李金標

1.一種三甲氧基苯乙烯基六元環類化合物，其特征在于：包括如式I所示結構的化合物：

其中，含有三種結構，(1)：X＝H，Y＝CH；(2)：X＝Cl，Y＝CH；(3)：X＝OH，Y＝N；

R₁和R₂選自氫、烷基、取代烷基、環烷基、取代環烷基、苯基取代苯基中的任意一種。

2.權利要求1所述的三甲氧基苯乙烯基六元環類化合物的制備方法，其特征在于：將化合物1和胺類衍生物在異丙醇和三乙胺條件下制得化合物2，化合物2在鹽酸條件下與三甲氧基苯甲醛反應，即得三甲氧基苯乙烯基六元環類化合物，反應方程式如下：

3.一種吡唑并嘧啶類化合物，其特征在于：包括如式II-a和式II-b所示結構的化合物：

其中，

R₄和R₅選自氫、烷基、取代烷基、環烷基、取代環烷基、嗎啉基、取代嗎啉基、苯基取代苯基中的任意一種；

R₆選自氫、烷基、取代烷基、鹵素中的任意一種；

Z＝C、N或O；

n＝1或2；

linker為CH₂-CH₂或CH＝CH。

4.權利要求3所述的吡唑并嘧啶類化合物的制備方法，其特征在于：將化合物3和丙烯酸衍生物反應制得化合物4，化合物4在甲醇鈉條件環合制得化合物5，中間體5用過量三氯氧磷發生氯化反應，制得關鍵的中間體6；中間體6和胺類衍生物進行取代反應即得所述吡唑并嘧啶類化合物，反應過程如下：

5.根據權利要求2或4所述的制備方法，其特征在于：所述胺類衍生物選自異丙胺、環丙胺、嗎啉、硫代嗎啉、4-氯苯乙胺、4-氟苯乙胺、4-氟芐胺、2-氯苯乙胺中的任意一種。

6.權利要求1所述的三甲氧基苯乙烯基六元環類化合物在制備抗炎藥物中的應用。

7.權利要求3所述的吡唑并嘧啶類化合物在制備抗炎藥物中的應用。

8.以權利要求1所述的三甲氧基苯乙烯基六元環類化合物為活性化合物的藥物制劑。

9.以權利要求3所述的吡唑并嘧啶類化合物為活性化合物的藥物制劑。

10.根據權利要求8或9所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為將活性化合物添加藥劑學中能夠接受的輔料制備成片劑、膠囊劑、錠劑、注射劑、懸浮劑、栓型或軟膏劑；所述輔料包括賦形劑和載體，賦形劑為碳酸鈣、磷酸鈣、糖類、淀粉、纖維素衍生物、明膠、植物油和聚乙二醇中的一種或多種，載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑中的一種或多種。