[發(fā)明專利]一種有機(jī)中間體5-碘吲哚的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011163194.9
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112225684B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉超;李金良;王目旋;孫金月;陳家樹
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品研究所;山東優(yōu)阜藥業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 陳娟

本發(fā)明涉及一種有機(jī)中間體5?碘吲哚的綠色合成方法，包括以下步驟：①由吲哚在亞硫酸鹽的作用下發(fā)生磺化反應(yīng)，得到2?磺酸基吲哚啉(Ⅰ)；②2?磺酸基吲哚啉(Ⅰ)與酰氯或者酸酐進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到N?酰基?2?磺酸基吲哚啉(Ⅱ)；③N?酰基?2?磺酸基吲哚啉(Ⅱ)與碘化鉀溶于水中，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下緩慢滴加一氯化碘進(jìn)行取代反應(yīng)，最后重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物5?碘吲哚。本發(fā)明的有機(jī)中間體5?碘吲哚，以吲哚為原料進(jìn)行合成，合成方法簡單環(huán)保，原料價(jià)格低廉。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種有機(jī)中間體5-碘吲哚的合成方法。

背景技術(shù)

吲哚類化合物是自然界中存在最多的雜環(huán)化合物，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料以及香料等精細(xì)化學(xué)品中有著廣泛的應(yīng)用，是一類重要的有機(jī)化工原料和產(chǎn)品，其中大部分苯環(huán)上含有取代基的吲哚類化合物都具有較好的生物活性。5-取代吲哚類化合物是一種重要的有機(jī)中間體，在合成醫(yī)藥、染料以及香料等方面有重要的應(yīng)用。松果腺素(N-acetyl-5-methoxyuyptamine)又名腦白金，是一種最為常見的保健品，其主要由5-甲氧基吲哚制取，具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，增強(qiáng)免疫力等多種生理功能。5-氰基吲哚類化合物可用于治療偏頭痛，同時(shí)也是抗抑郁藥鹽酸維拉唑酮的重要中間體。色氨酸是人類必需的氨基酸，也是大多數(shù)蛋白質(zhì)的組成部分。色氨酸在人體內(nèi)代謝后生成5-羥色胺，在人的神經(jīng)活動過程中起重大作用。與5-羥色胺結(jié)構(gòu)類似的褪黑激素(Melatonin)，可以控制生理功能的晝夜節(jié)奏。5-呋喃或噻吩取代的色胺類化合物可用于作5-HTID受體的興奮劑。5-咪基吲哚是凝血酶的抑制劑，它可由5-氰基吲哚-1-羧酸與4-苯基哌啶反應(yīng)得到。5位取代的吲哚類化合物應(yīng)用非常廣泛，與人們的生活密切相關(guān)，因此研究其合成具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。5-碘吲哚是合成5-氰基吲哚、5-甲氧基吲哚等吲哚類化合物的重要有機(jī)中間體，而目前對于5-碘吲哚的合成工藝沒有具體展開研究，因此對5-碘吲哚的合成工藝研究開發(fā)是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種有機(jī)中間體5-碘吲哚的新型合成方法，該合成方法簡單綠色，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明提供的合成方法，先通過磺化反應(yīng)，破壞吲哚的共軛五元環(huán)，得到2-磺酸基吲哚啉，然后通過酰化反應(yīng)得到N-酰基-2-磺酸基吲哚啉，最后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過取代反應(yīng)，最終得到目標(biāo)化合物5-碘吲哚。

本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)上述目的具體的技術(shù)方案為：

本發(fā)明提供了一種有機(jī)中間體5-碘吲哚的合成方法，包括以下步驟：

S1 2-磺酸基吲哚啉（Ⅰ）的合成：將亞硫酸鹽、水加入到三口瓶中攪拌溶解，將吲哚溶于醇中得吲哚醇溶液，將吲哚醇溶液緩慢加入到三口燒瓶中進(jìn)行反應(yīng)，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，洗滌，干燥后得到固體2-磺酸基吲哚啉；

S2 N-酰基-2-磺酸基吲哚啉（Ⅱ）的合成：將2-磺酸基吲哚啉、酰氯或者酸酐投入到反應(yīng)瓶內(nèi)，攪拌，加熱反應(yīng)，一段時(shí)間后加入乙酸乙酯升溫繼續(xù)反應(yīng)，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)結(jié)束后冷卻反應(yīng)液，抽濾，洗滌，空氣干燥后得到固體N-酰基-2-磺酸基吲哚啉；

S3 5-碘吲哚的合成：將N-酰基-2-磺酸基吲哚啉、碘化鉀和水加入到反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌溶解，體系溫度保持在5℃以下，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下緩慢滴加一氯化碘，低溫反應(yīng)一段時(shí)間后升溫繼續(xù)反應(yīng)，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)結(jié)束后移除氮?dú)獗Ｗo(hù)，將蒸餾水加入到反應(yīng)液中，過濾，然后向?yàn)V液中加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH，回流，回流結(jié)束后冷卻反應(yīng)液，得到棕黃色固體，洗滌，重結(jié)晶，得到淡黃色固體5-碘吲哚。

進(jìn)一步的，步驟S1中，所述的吲哚和亞硫酸鹽的摩爾比為1：2.5；所述亞硫酸鹽與水的投料比為1 mol：320 mL；所述吲哚與醇的投料比為1 mol：250 mL；所述反應(yīng)為在30-50℃溫度下反應(yīng)12-20 h。