[發(fā)明專利]一種有機(jī)中間體5-碘吲哚的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011163194.9
• 申請(qǐng)日: 2020-10-27
• 公開（公告）號(hào): CN112225684B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉超;李金良;王目旋;孫金月;陳家樹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品研究所;山東優(yōu)阜藥業(yè)科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D209/08
• 分類號(hào): C07D209/08
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 陳娟

1.一種有機(jī)中間體5-碘吲哚的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1 2-磺酸基吲哚啉（Ⅰ）的合成：將亞硫酸鹽、水加入到三口瓶中攪拌溶解，將吲哚溶于醇中得吲哚醇溶液，將吲哚醇溶液緩慢加入到三口燒瓶中進(jìn)行反應(yīng)，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，洗滌，干燥后得到固體2-磺酸基吲哚啉；

S2 N-酰基-2-磺酸基吲哚啉（Ⅱ）的合成：將2-磺酸基吲哚啉、乙酰氯投入到反應(yīng)瓶內(nèi)，攪拌，加熱反應(yīng)，一段時(shí)間后加入乙酸乙酯升溫繼續(xù)反應(yīng)，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)結(jié)束后冷卻反應(yīng)液，抽濾，洗滌，空氣干燥后得到固體N-酰基-2-磺酸基吲哚啉；

S3 5-碘吲哚的合成：將N-酰基-2-磺酸基吲哚啉、碘化鉀和水加入到反應(yīng)瓶內(nèi)攪拌溶解，體系溫度保持在5℃以下，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下緩慢滴加一氯化碘，低溫反應(yīng)一段時(shí)間后升溫繼續(xù)反應(yīng)，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)結(jié)束后移除氮?dú)獗Ｗo(hù)，將蒸餾水加入到反應(yīng)液中，過濾，然后向?yàn)V液中加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH，回流，回流結(jié)束后冷卻反應(yīng)液，得到棕黃色固體，洗滌，重結(jié)晶，得到淡黃色固體5-碘吲哚；

步驟S1中，所述的吲哚和亞硫酸鹽的摩爾比為1：2.5；所述亞硫酸鹽與水的投料比為1mol：320 mL；所述吲哚與醇的投料比為1 mol：250 mL；所述反應(yīng)為在30℃溫度下反應(yīng)12 h；

所述亞硫酸鹽為亞硫酸氫銨；

步驟S2中，所述2-磺酸基吲哚啉和酰氯投料比為1 mol：1.5 L；所述加熱反應(yīng)的溫度為50-70 ℃，反應(yīng)時(shí)間為1-2 h，加入乙酸乙酯后反應(yīng)溫度為90℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5 h。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟S1中，所述醇為甲醇、乙醇、異丙醇和正丁醇一種或者任意兩者組合；所述TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程所用的展開劑為：石油醚/乙酸乙酯=1/1；所述洗滌的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或丙酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程所用的展開劑為：二氯甲烷/甲醇=3/1組成；所述反應(yīng)液冷卻至20 ℃以下；所述洗滌的溶劑為乙醚、石油醚、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酰乙酸乙酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟S3中，所述N-酰基-2-磺酸基吲哚啉、碘化鉀以及一氯化碘的摩爾比為1：1.2：3；所述低溫反應(yīng)為在0℃溫度下反應(yīng)1 h，然后反應(yīng)溫度升為30 ℃，反應(yīng)時(shí)間為1 h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的合成方法，其特征在于，步驟S3中，所述TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程所用的展開劑為：石油醚/乙酸乙酯=1/1；所述氫氧化鈉溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%，調(diào)節(jié)溶液pH至11以上；所述回流溫度為100-120 ℃，回流時(shí)間為12-20 h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟S3中，所述重結(jié)晶的溶劑為甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或DMF。