[發明專利]包含去氨加壓素與M3受體拮抗劑組合的方法與組合物

在審

• 申請號: 202011158791.2
• 申請日: 2020-10-26
• 公開（公告）號: CN112089844A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 曾健文;朱寶益;廖俊豪;李偉健;麥俊彥;陳告煌;馮振宇;古晉鵬
• 申請（專利權）人: 清遠市人民醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/095;A61K9/16;A61K47/38;A61P13/00
• 代理公司: 廣州長星專利商標代理事務所(普通合伙) 44662
• 代理人: 梁桂萍

本發明包含去氨加壓素與M3受體拮抗劑的組合物，所述組合物包括以下重量份原料：去氨加壓素12?18份、M3受體拮抗劑5?10份、崩解劑1?5份、溶劑4?10份、黏合劑1?3份。本發明去氨加壓素與M3受體拮抗劑組合物采用去氨加壓素、M3受體拮抗劑、崩解劑、溶劑、黏合劑組合而成，崩解劑的加入可促進藥物的溶出，提高去氨加壓素、M3受體拮抗劑二者組配的效果，原料之間的配比以及原料的選擇對藥物性能具有很大影響，本發明通過對藥物性能溶出度、流動性作測試，得出本發明的藥物具有優異的溶出度，同時通穩定性試驗和安全試驗，得出本產品的性能穩定，安全性高，對治療夜尿癥具有明顯的治療效果。

技術領域

本發明涉及尿頻、尿急、夜尿癥治療技術領域，具體涉及包含去氨加壓素與M3受體拮抗劑組合的方法與組合物。

背景技術

夜尿癥和其他尿頻病癥影響人類的很大一部分。患有夜尿癥的患者由于夜間需要起床排尿而經歷睡眠中斷。患膀胱過度活動癥的患者經常會經歷急迫性尿失禁、尿頻。夜尿癥及尿頻、尿急等下尿路功能障礙嚴重影響工作及生活質量。患有夜尿增多的病人常合并有尿頻、尿急等下尿路癥狀。

去氨加壓素(l-去氨基-8-D-精氨酸加壓素，dDAVP)為加壓素的類似物。去氨加壓素的片劑和鼻噴霧劑兩種形式的醋酸鹽可商業獲得，且通常對排泄延遲、失禁、原發性夜間遺尿(PNE)和夜尿癥，在其它適應征中，包括中樞性尿崩癥處方；M3受體主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管內皮、腦、自主神經節中，現已發現，M3受體的過度表達與多種疾病相關，通過抑制M3受體的過度表達，可以對多種疾病進有效治療。

去氨加壓素與M3受體拮抗劑組合發揮藥效對治療夜尿增多及尿頻、尿急等下尿路功能障礙具有很重要的影響，因而二者如何組合，是本發明研究的重點；如何通過合適的處方、工藝得到更加優良的溶出率，提高藥物組合的穩定性，現有技術都沒有給出進一步的提示，有鑒于此，特提出此發明。

發明內容

本發明的目的在于提供包含去氨加壓素與M3受體拮抗劑組合的方法與組合物，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

包含去氨加壓素與M3受體拮抗劑的組合物，所述組合物包括以下重量份原料：

去氨加壓素12-18份、M3受體拮抗劑5-10份、崩解劑1-5份、溶劑4-10份、黏合劑1-3份。

優選地，所述包含去氨加壓素與M3受體拮抗劑的組合物包括以下重量份的原料：

去氨加壓素15份、M3受體拮抗劑7.5份、崩解劑3份、溶劑7份、黏合劑2份。

優選地，所述崩解劑為磺基丁二酸二辛酯鉀、蔗糖脂肪酸酯按照重量比(3-7):3組成的混合物。

優選地，所述崩解劑為磺基丁二酸二辛酯鉀、蔗糖脂肪酸酯按照重量比5:3組成的混合物。

優選地，所述溶劑為二縮水甘油醚、丙烯酸甲酯按照重量比(1-7):2組成的混合物。

優選地，所述黏合劑為羥甲基纖維素。

本發明還提供了一種組合包含去氨加壓素與M3受體拮抗劑的組合物的方法，包括以下步驟：將去氨加壓素、M3受體拮抗劑粉碎過篩60-100目，然后將粉碎后物料和崩解劑、溶劑進行一次混合，直至全部溶解，將混合液降至1-5℃，繼續降溫析晶，保溫攪拌至析晶完全，隨后再加入黏合劑，置于混合機中進行二次混合，再送入干法制粒機中制粒，干顆粒用18目整粒，制成1000g，分裝成3g/袋。

優選地，所述一次混合的轉速為100-200r/min，混合時間為25-35min。

優選地，所述二次混合的轉速為30-70r/min，混合時間為10-20min。

與現有技術相比，本發明具有如下的有益效果：