[發明專利]一種抗HIV的廣譜中和抗體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011158169.1
• 申請日: 2020-10-26
• 公開（公告）號: CN112266416B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 常宏;劉松柏
• 申請（專利權）人: 蘇州衛生職業技術學院
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;A61K39/395;A61P31/18
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發明公開了一種抗HIV的廣譜中和抗體及其制備方法和應用。具體的，本發明涉及如SEQ ID NO.1、2、3所示氨基酸序列的重鏈可變區CDR?H1、CDR?H2、CDR?H3；以及如SEQ ID NO.5、6、7所示氨基酸序列的輕鏈可變區CDR?L1、CDR?L2、CDR?L3。本發明同時涉及編碼抗體的核酸、包含所述核酸的載體以及包含所述載體的細胞和藥物組合物。本發明還涉及所述抗體用于檢測和治療HIV感染和HIV相關疾病的用途。

技術領域

本發明屬于細胞免疫學、基因工程領域，涉及一種抗HIV的廣譜中和抗體及其制備方法和應用。

背景技術

獲得性免疫缺陷綜合癥即艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS)，該病是由人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus Type，HIV)感染而引起的。HIV-1主要有三條傳播途徑，分別是血液傳播、母嬰傳播和性傳播。HIV主要侵犯人體的免疫系統，被感染者的免疫功能會逐漸減弱甚至喪失，這就會使各種繼發感染趁虛而入進一步侵害人體，最終導致死亡。艾滋病已經嚴重危害到國民的健康安全，全世界眾多醫學研究人員都在投入大量的人力物力竭盡全力去克服這一重大問題。

HIV屬于逆轉錄病毒科慢病毒屬，分為兩個亞型:1型和2型。其中HIV-2主要流行在西歐，北美和非洲西部地區，該病毒株毒性較弱。而HIV-1則在世界各地廣泛存在，是世界上艾滋病流行的主要病毒株，該病毒株毒性強，嚴重威脅到人體健康。HIV成為迄今為止在疫苗研發和藥物開發過程中所經歷的最為可怕的病原微生物。雖然在對抗HIV的過程中，進行了大量生物學的基礎研究，但相對于其他病原體，HIV的高突變性、免疫逃逸、窗口期短等特點，為對抗HIV的治療和疫苗的研發工作帶來重重困難。

HIV廣譜中和抗體，因為識別HIV病毒膜蛋白相對保守的位點，受到HIV病毒變異的影響較小，可對抗絕大多數HIV病毒株，因而在艾滋病治療中具有極高的應用價值。但感染者體內這類HIV廣譜中和抗體很難產生，除了HIV病毒變異頻率高，另據報道75％的HIV抗體具有多反應性，已知的幾種HIV廣譜中和抗體(如4E10、B12、2G12、2F5)，均是自身反應性和多反應性抗體。但是由于自身反應性和多反應性抗體可以與人體自身抗原等多種抗原反應，所以在發育過程中，免疫系統會將分泌這類抗體的B細胞克隆清除，以免引起自身免疫反應。研究發現，在正常人體B細胞的發育過程中，大部分早期B細胞具有自身反應性，能和人體自身抗原反應；隨著B細胞的逐漸發育，自身反應性B細胞的比例顯著降低，到成熟B細胞階段，這一比例已降至20％左右。這可能是HIV廣譜中和抗體難以產生的原因。

探究新的途徑來篩選自身反應性和多反應性抗體，進而篩選抗HIV廣譜中和抗體，對檢測和治療HIV感染以及與HIV感染相關的疾病具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種抗HIV的廣譜中和抗體。

本發明的目的之二在于提供了一種篩選抗HIV的廣譜中和抗體的方法。

本發明的目的之三在于提供了檢測或治療HIV感染和HIV相關疾病的藥物和途徑。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面提供了一種抗HIV廣譜中和抗體，所述抗體包含重鏈互補決定區和/或輕鏈互補決定區；

所述重鏈互補決定區包含：SEQ ID NO.1的氨基酸序列的CDR-H1、SEQ ID NO.2的氨基酸序列的CDR-H2以及SEQ ID NO.3的氨基酸序列的CDR-H3；

所述輕鏈互補決定區包含：包含SEQ ID NO.5的氨基酸序列的CDR-L1、包含SEQ IDNO.6的氨基酸序列的CDR-L2以及包含SEQ ID NO.7的氨基酸序列的CDR-L3。

進一步，所述抗體包含：