[發明專利]一種生物堿類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011157961.5
• 申請日: 2020-10-26
• 公開（公告）號: CN112409260B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 曹亮;肖偉;李海波;楊一帆;顧莎莎;王團結;楊彪;胡晗緋;王振中
• 申請（專利權）人: 江蘇康緣藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D221/04
• 分類號: C07D221/04;A61P29/00;A61K31/435
• 代理公司: 北京卓恒知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11394
• 代理人: 劉明芳

1.一種生物堿類化合物或者其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體，所述化合物結構如式I所示：

。

2.一種如權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：取青蒿用3-5倍水回流提取2-3次，合并提取液，減壓回收溶劑，加入90％-95％乙醇直至醇濃度達到70％-90％，靜置，收集上清液減壓濃縮得總浸膏；

步驟2：所述總浸膏溶于水，經大孔吸附樹脂柱色譜分離，依次以水、45～55％乙醇、90～100％乙醇梯度洗脫，分別收集各洗脫液，減壓濃縮，得到水洗脫部位、45％～55％乙醇洗脫部位、90～100％乙醇洗脫部位；

步驟3：取所述45～55％乙醇洗脫部位，經硅膠柱色譜分離，用二氯甲烷-甲醇以100:0到0:100體積比梯度洗脫，收集得到A-K共11個餾分，餾分D經ODS柱色譜分離，用甲醇-水以90:10到80:20體積比梯度洗脫，得到D1-D3共3個餾分，餾分D2經半制備液相色譜分離。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1包括：取青蒿用3-5倍水回流提取2-3次，每次1-3小時，合并提取液，減壓回收溶劑至原體積的1/10，加入95％乙醇直至醇濃度達到70-90％， 靜置過夜，收集上清液減壓濃縮得總浸膏。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2的梯度洗脫為依次以水、45％乙醇、90％乙醇不同濃度的乙醇水溶液進行梯度洗脫。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1為用3-5倍水回流提取2次，每次2小時，合并提取液，減壓回收溶劑至原體積的1/10，加入95％乙醇直至醇濃度達到80％。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂選自D101型大孔吸附樹脂、HP-20型大孔吸附樹脂、HPD-100型大孔吸附樹脂、HPD-100A型大孔吸附樹脂或HPD-300型大孔吸附樹脂。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述半制備液相色譜的條件包括：規格為C₁₈,5μm,10×250mm的Phenomenex Gemini柱，體積比例10～20:80～90的甲醇-水為流動相，檢測波長為238-258nm，流速1-5mL/min。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述半制備液相色譜的條件包括：體積比例15:85的甲醇-水為流動相，檢測波長為248nm，流速4mL/min。

9.如權利要求1所述化合物或者其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體在制備抗炎藥物中的應用。

10.包括權利要求1所述化合物或者其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體的藥物。