[發明專利]一種兩性離子聚合物與肝素復合涂層和制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202011156925.7
• 申請日: 2020-10-26
• 公開（公告）號: CN112316218B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 宮永寬;李榮;白云杰;馬瑤
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/14;A61L31/16;A61L33/10;A61L33/00;A61L33/06
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 姚詠華

1.一種兩性離子聚合物與肝素復合涂層，其特征在于，包括介導層、兩性離子聚合物層和肝素抗凝血層；

所述介導層為被涂覆的材料表面粘附有由仿生萬能粘附材料A與交聯劑B按照質量比為10:1～3:2的聚合物層；

所述介導層表面多點錨定有兩性離子聚合物層，在厚度為2～10納米的兩性離子聚合物層層表面共價鍵結合有肝素含量不低于0.2μg/cm²的肝素抗凝血層；

所述交聯劑B為γ-氨丙基三甲氧基硅烷、γ-氨丙基三乙基硅烷、聚乙烯亞胺或聚賴氨酸的一種或兩種的混合物。

2.根據權利要求1所述的兩性離子聚合物與肝素復合涂層，其特征在于，所述介導層中仿生萬能粘附材料A為多巴胺鹽酸鹽或多巴鹽酸鹽。

3.根據權利要求1所述的兩性離子聚合物與肝素復合涂層，其特征在于，所述兩性離子聚合物具有如下通式(I)結構：

式中R₁和R₂為H或CH₃，R₃為氧雜碳鏈連接的兩性離子基團，R₄為氧雜碳鏈連接的羧基；

所述兩性離子包括磷酰膽堿PC、磺酸甜菜堿SB或羧酸甜菜堿CB。

4.根據權利要求1所述的兩性離子聚合物與肝素復合涂層，其特征在于，所述肝素抗凝血層為肝素鈉的水溶液在兩性離子聚合物層表面結合形成的涂層，其中肝素鈉的分子量為4000～10000。

5.一種基于權利要求1-4任一項所述的兩性離子聚合物與肝素復合涂層的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將仿生萬能粘附材料A與交聯劑B按照質量比為A:B＝10:1～3:2混合配制為A+B水溶液，被改性材料浸沒于所述水溶液中，得到介導層；

(2)按照質量比1:2:2～1:3:4將兩性離子聚合物與催化劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC和N-羥基琥珀酰亞胺NHS配制成聚合物錨定溶液，在25-60℃下將涂覆有介導層的改性材料浸沒于聚合物錨定溶液中2-24小時；形成兩性離子聚合物層；

(3)將步驟(2)形成的兩性離子聚合物層改性材料浸沒于2-10mg/mL肝素鈉與催化劑EDC和NHS質量比為1:2:2～1:3:4的水溶液中1-24小時；形成結合有肝素抗凝血層的改性材料。

6.根據權利要求5所述的兩性離子聚合物與肝素復合涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，介導層在室溫下不添加氧化劑的pH 7～9的A+B水溶液中制備；或在含有氧化劑、pH 4～7的A+B水溶液中制備；

所述氧化劑包括高碘酸鈉、雙氧水、過硫酸鈉、高錳酸鉀或次氯酸鈉。

7.根據權利要求5所述的兩性離子聚合物與肝素復合涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)和(3)中，在EDC和NHS催化的水溶液或乙醇水溶液中制備。

8.根據權利要求5所述的兩性離子聚合物與肝素復合涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)和(3)中，浸入介導層改性的材料反應1～10分鐘即可取出，將改性材料與涂層表面粘附少量反應液體一起密封在密封袋中，分別在50℃或20℃繼續反應6～24小時，水洗后真空干燥。

9.一種權利要求5所述方法制備的兩性離子聚合物與肝素復合涂層在與體液接觸的生物醫用器件表面應用。