[發明專利]氨磺必利片及其制備方法

在審

• 申請號: 202011147962.1
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN112089698A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 陳本順;石利平;葉金星;李大偉;張維冰;徐春濤;程瑞華;郭炳華;孫偉振;孟鑫;劉春河;何義
• 申請（專利權）人: 江蘇阿爾法藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/40;A61P25/18
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張洪年

本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及制藥領域，更為具體的說是涉及氨磺必利片及其制備方法，所述氨磺必利片由氨磺必利、表面活性劑及藥學上可接受的輔料組成，其中氨磺必利的質量百分含量為39.6?43.8％，表面活性劑的質量百分含量為0.1?2.0％，余量為輔料。通過添加表面活性劑，能夠顯著提高氨磺必利使用時的體內釋放速率，保證藥物吸收。同時，通過本發明公開的制備方法，以干法制粒工藝為基礎，通過物料加入順序設計，有效解決了氨磺必利片原料流動性差問題，在制劑過程中有效解決了氨磺必利的苦味等問題，顯著提高了患者服藥的依從性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及制藥領域，更為具體的說是涉及氨磺必利片及其制備方法。

背景技術

氨磺必利，其化學名為：4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺。結構式為：

氨磺必利為苯胺替代物類精神鎮靜藥，可以選擇性地與邊緣系統的D₂、D₃多巴胺受體結合，是一種非典型的抗精神病藥物。其主要用于治療以陽性癥狀(例如譫妄、幻覺、認知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應遲緩、情感淡漠及社會能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

由于氨磺必利為難溶于水的物質，因此控制藥劑在體內的釋放過程是影響氨磺必利體內吸收的主要方法，體內的釋放能力也成為氨磺必利在體內吸收能力大小的限速因素。在臨床上我們期望氨磺必利制劑可以在服用后迅速起效，這就要求制劑生產采用合適的處方和制備工藝來提高藥物的溶出度，提高藥物到達體內后的溶出速率。

現有技術中已經開發有氨磺必利片劑、氨磺必利顆粒劑、氨磺必利膠囊劑等口服劑型。這些制劑在制備過程中大都采用濕法制粒的方法。我們知道，濕法制粒制備工藝復雜，生產效率低，生產成本高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，提供一種新的氨磺必利片及其制備方法。從而不僅能夠提高氨磺必利使用時的體內釋放速率，保證藥物吸收；同時還能夠降低口服苦味，提高患者服藥依從性。

為了解決上述技術問題，本發明公開了氨磺必利片，所述氨磺必利片由氨磺必利、表面活性劑及藥學上可接受的輔料組成，其中氨磺必利的質量百分含量為39.6-43.8％，表面活性劑的質量百分含量為0.1-2.0％，余量為輔料。

進一步優選的，所述表面活性劑優選為陰離子型表面活性劑，更為優選的是表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。

進一步優選的，在本發明中還進一步公開了，所述藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑，各輔料的質量百分比為填充劑40-60％，崩解劑5-10％，矯味劑0.5-5％，潤滑劑0.5-2％。

進一步優選的，所述填充劑由填充劑I和填充劑II組成，其中填充劑I為不帶靜電且水溶性為易溶于水或可溶于水的填充劑，其中填充劑II為帶靜電且水溶性為不溶于水或難溶于水的填充劑，填充劑I與填充劑II的重量比為1:1。

作為一種優選的技術方案，所述填充劑I選自甘露醇，所述填充劑II選自微晶纖維素或乳糖。

進一步的，作為優選的技術方案，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種；和/或，所述矯味劑選自阿司帕坦、草莓香精、桔子香精中的一種或幾種，其中最為優選的是阿司帕坦，和/或，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅和硬脂酸中的一種或幾種，其中最為優選的是硬脂酸鎂。

進一步的，在本發明中還公開了氨磺必利片的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

S1：將氨磺必利粉碎；

S2：將氨磺必利與填充劑I在攪拌條件下，混合均勻，得到混合物A；