[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011147359.3
• 申請(qǐng)日: 2020-10-23
• 公開（公告）號(hào): CN112898132B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭會(huì);徐敏;陳武煉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海安譜實(shí)驗(yàn)科技股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C41/18
• 分類號(hào): C07C41/18;C07C43/29
• 代理公司: 上海科律專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平

本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生的合成方法。該合成方法利用光延反應(yīng)，以氘代甲醇作為穩(wěn)定同位素氘的來源，與三氯生在氧化還原偶聯(lián)試劑的作用下，一步反應(yīng)得到穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生。本發(fā)明的合成方法穩(wěn)定同位素原料價(jià)廉易得，毒性低，反應(yīng)時(shí)間短，能耗低，操作簡(jiǎn)便，穩(wěn)定同位素氘不會(huì)脫落，產(chǎn)品容易分離提純，產(chǎn)率高，化學(xué)純度與穩(wěn)定同位素豐度均達(dá)到99％以上，滿足作為定量檢測(cè)甲基三氯生的標(biāo)準(zhǔn)試劑的要求，具有良好的經(jīng)濟(jì)性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生的合成方法。

背景技術(shù)

甲基三氯生(2，4，4’-三氯-2’-甲氧基二苯醚，MTCS)是三氯生(2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚，TCS)的甲基化產(chǎn)物，兩者均是廣譜性殺菌劑，由于過度濫用，從而廣泛存在于水體甚至生物體內(nèi)，造成污染，而甲基三氯生具有更高的親脂性，使它能更容易、也更持久地在生物體內(nèi)積累。

穩(wěn)定同位素稀釋質(zhì)譜法(Isotope Dilution Mass Spectrometry，IDMS)利用同位素內(nèi)標(biāo)能準(zhǔn)確定量分析三氯生和甲基三氯生。但是，目前市場(chǎng)上的穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生產(chǎn)品主要來自國(guó)外，國(guó)內(nèi)沒有公司自主研發(fā)生產(chǎn)，而且穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生的合成方法也未見報(bào)道，只有少量文獻(xiàn)資料報(bào)道了甲基三氯生的合成方法。

文獻(xiàn)Journal of Electroanalytical Chemistry,2014,731,1-5.用三氯生和硫酸二甲酯在碳酸鉀堿性條件下反應(yīng)合成甲基三氯生，可按照此方法用三氯生和穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的硫酸二甲酯合成穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生，但是硫酸二甲酯毒性較大，會(huì)污染環(huán)境、對(duì)人體造成傷害，而且穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的硫酸二甲酯價(jià)格昂貴，成本較高。

文獻(xiàn)Journal of Electroanalytical Chemistry,2010,638(1),100-108.和Organic Mass Spectrometry,1985,20(2),122-133.以及美國(guó)專利文獻(xiàn)U.S.6133483分別報(bào)道了甲基三氯生的合成方法，但是這三種方案的穩(wěn)定同位素氘的引入較為困難，工藝路線會(huì)較長(zhǎng)，而且需要高溫反應(yīng)條件，能耗較大。

因此，有必要提供一種毒性低、成本低、能耗低、操作簡(jiǎn)便的穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生的合成方法，能得到化學(xué)純度和同位素豐度均非常高的穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生，作為穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)用于IDMS方法，定量分析甲基三氯生。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生的合成方法，具體方案為：利用光延反應(yīng)，以氘代甲醇作為穩(wěn)定同位素氘的來源，與三氯生在氧化還原偶聯(lián)試劑的作用下，一步反應(yīng)得到穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生。

進(jìn)一步地，所述氘代甲醇的分子式為CD₃OD。

進(jìn)一步地，所述穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生的結(jié)構(gòu)式為：

進(jìn)一步地，所述光延反應(yīng)過程如下：在0～5℃條件下，將三氯生、氘代甲醇和膦試劑溶解在無水溶劑中，以1～2滴/秒的速度滴加偶氮試劑溶液，滴加完成后，溫度保持在0～5℃，攪拌反應(yīng)1～2小時(shí)，柱層析分離提純，得到穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記的甲基三氯生。

進(jìn)一步地，光延反應(yīng)所用的偶氮試劑為偶氮二甲酸二異丙酯或偶氮二甲酸二乙酯。

進(jìn)一步地，光延反應(yīng)所用的膦試劑為三苯基膦或三叔丁基膦。

進(jìn)一步地，光延反應(yīng)所用的無水溶劑為四氫呋喃，乙醚，二氯甲烷和甲苯中的任一種。

進(jìn)一步地，所述三氯生、氘代甲醇、膦試劑和偶氮試劑的摩爾比為1：(1～1.1)：(1～1.1)：(1～1.1)。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：