[發明專利]一種用于臨床檢測新冠肺炎患者血漿中活性尿激酶受體的試劑盒

在審

• 申請號: 202011147152.6
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN112180103A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 黃明東;江龍光;袁彩;李林林;王蕊
• 申請（專利權）人: 福州大學;福州國重生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 饒文君;蔡學俊

本發明屬于生物技術應用領域，涉及一種新的人嚴重急性呼吸系統綜合征2型冠狀病毒（SARS?CoV?2）感染的預測技術，具體涉及一種通過酶聯免疫吸附測定人體內活性尿激酶受體的含量作為COVID?19患者的預后生物標志物。本發明通過檢測 COVID?19患者、無癥狀感染者或健康人體內活性尿激酶受體的水平，發現 COVID?19患者、無癥狀感染者體內活性suPAR的水平遠高于健康人的，無癥狀感染者體內的活性suPAR水平也略高于 COVID?19患者。本發明所得結果說明檢測COVID?19患者體內suPAR的水平可以作為患者的預后生物標志物，為 COVID?19患者的早期分診提供一定價值。

技術領域

本發明涉及醫學檢測領域，具體是涉及一種人嚴重急性呼吸系統綜合征2型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染及新冠肺炎病征嚴重程度的ELISA檢測試劑盒。

背景技術

自2020年初被發現以來，新型冠狀病毒肺炎在世界范圍內迅速傳播，是目前全球共同面臨的一大挑戰。至2020年8月31日，由SARS-CoV-2引起的全球大流行病已經在全球180多個國家和地區感染了2520多萬人，并導致了84萬人死亡。目前雖然有許多可用的方法來檢測病毒并在目前的大流行中防治這種疾病，但這些可用的診斷或預測方法都有其局限性。因此，開發新的檢測方法或生物標志物將有助于對臨床疑似感染指數較高的個體進行推定診斷或預后。

尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）是一種包括DI、DII和DIII的多結構域細胞表面受體，也是一種高度糖基化的表面膜蛋白，廣泛表達于激活的單核細胞、嗜中性粒細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞、內皮細胞、平滑肌細胞，以及大多數惡性腫瘤細胞的表面，但在正常細胞表面表達量很低。uPAR與其天然配體尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）相互作用，從而介導細胞表面的多種生物活性。當uPAR被蛋白酶從細胞表面裂解時，一種可溶性的uPAR（suPAR）被釋放。在血液中有三種不同的suPAR形式（suPAR DI-III、suPAR DI和suPAR DII-III），其中suPAR DI-III與uPA的結合常數等特征均與全長uPA接近被定義為活性suPAR。據報道，suPAR的預后能力等同于或優于其他評分系統，因此，將其加入傳統的分類算法可以改善風險分層。此外，suPAR水平升高與癌癥和急性腎損傷患者的預后不良密切相關，數據表明，病人入院時suPAR水平較高是嚴重疾病的標志，與再入院風險、發病率和死亡率增加也有關，對患者suPAR水平的評估有助于區分病人的病情嚴重程度。因此，對COVID-19患者的suPAR水平的評估也有助于確定是否需要更深入的臨床評估和護理。近期丹麥的ViroGates公司已經確定COVID-19患者在SARS-COV-2感染期的suPAR水平顯著高于健康人，但此試劑盒所測的suPAR含量為三種形式的suPAR（suPAR DI-III、suPAR DI和suPAR DII-III），因此評估不同分型COVID-19的患者和無癥狀感染者血漿樣本中活性suPAR水平仍可為疫情控制和早期入院和治療的指導提供重要信息。

本發明制備了一種檢測活性suPAR的ELISA試劑盒，通過測定 COVID-19患者、無癥狀感染者和健康人血漿中活性suPAR的含量，發現 COVID-19患者、無癥狀感染者人體內活性suPAR的水平顯著高于高于健康人中suPAR的水平，其中無癥狀感染者體內的活性suPAR水平也略高于COVID-19患者中suPAR的水平。本發明所得結果可以作為COVID-19患者的預后生物標志物，為 COVID-19患者的早期分診和無癥狀感染者體的確診提供一定指征信息。

發明內容

本發明的目的是利用酶聯免疫吸附反應（ELISA）測定 COVID-19患者、無癥狀感染者和健康人血漿中活性suPAR的含量作為COVID-19的預后生物標志物，為 COVID-19患者的早期分診和無癥狀感染者體的確診提供指導信息。