[發明專利]抗腫瘤化合物

有效

• 申請號: 202011145601.3
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN112266400B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 劉明亮;夏桂民;汪阿鵬
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H1/00;A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.制備式(I)所示化合物的方法，

其中，R代表C_10-22直鏈或支鏈的飽和烷基或不飽和烯基，其中碳鏈中的1個或2個CH₂任選地被O替代；

該方法以如下反應路線進行：

，

包括如下步驟：

1)使0.02mol式(II)化合物溶于75mL非極性溶劑二氯甲烷中，在0.03mol有機堿三乙胺存在下，與0.024mol式(III)化合物在室溫下攪拌反應1.5小時，TLC檢測反應結束；接著使反應液依次用飽和食鹽水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，有機相濃縮，沉淀，得到式(IV)化合物，用于下一步反應；

2)使0.01mol式(IV)化合物溶于50mL甲醇和10mL乙酸乙酯中，加入氫氧化鈉固體0.1g和氯化鈣0.25g，在室溫下攪拌反應0.5小時，TLC檢測反應結束；接著使反應物用硅膠過濾，濾液濃縮，再用硅膠柱層析純化以洗脫液CH₂Cl₂：CH₃OH以體積比20:1洗脫，分離純化得到式(I)化合物。

2.根據權利要求1的方法，所述化合物的碳鏈中的1個CH₂任選地被O替代。

3.根據權利要求1的方法，所述化合物的R選自：正癸烷基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基、正二十二烷基、正十六烷氧丙基、正十八烷氧乙基、(9-烯)正十烷基、(11-烯)正十二烷基、(11-烯)正十二烷乙基。

4.根據權利要求1的方法，所述化合物為選自下列的化合物1~化合物12：

化合物1：正癸烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物2：正十二烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物3：正十四烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物4：正十六烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物5：正十八烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物6：正二十烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物7：正二十二烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物8：正十六烷氧丙基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物9：正十八烷氧乙基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物10：(9-烯)正十烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物11：(11-烯)正十二烷基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯，

化合物12：(11-烯)正十二烷乙基(1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基甲酸酯。