[發明專利]奧美拉唑中間體的制備方法有效
| 申請號： | 202011141635.5 | 申請日： | 2020-10-22 |
| 公開（公告）號： | CN112142653B | 公開（公告）日： | 2022-02-11 |
| 發明（設計）人： | 王啟衛;韓成;繆小榮;黃國建 | 申請（專利權）人： | 成都百泉生物醫藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D213/65 | 分類號： | C07D213/65 |
| 代理公司： | 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365 | 代理人： | 曾銀鳳;萬志香 |
| 地址： | 611130 四川省成都市溫江區*** | 國省代碼： | 四川;51 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 奧美拉唑 中間體 制備 方法 | ||
1.一種式III所示的2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
在溶劑中，式II所示的N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽在硝酸銀和過硫酸鹽的存在下反應，即得所述2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶；
其反應式如下：
其中，X-為CH3SO4-；
所述溶劑為甲醇和水的混合溶劑，所述甲醇和水的體積比為1∶0.5～3。
2.根據權利要求1所述的2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，所述N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽和硝酸銀的摩爾比為1∶0.00001～0.1；和/或，
所述N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽和過硫酸鹽的摩爾比為1∶0.5～2；和/或，
所述N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽與溶劑的配比為1g∶8～25mL。
3.根據權利要求1或2所述的2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，所述甲醇和水的體積比為1∶1～2；和/或，
所述N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽和硝酸銀的摩爾比為1∶0.00005～0.0005；和/或，
所述N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽和過硫酸鹽的摩爾比為1∶0.9-1.2；和/或，
所述N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽與溶劑的配比為1g∶10～19mL。
4.根據權利要求1或2所述的2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為30～120℃。
5.根據權利要求1或2所述的2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
取所述N-甲氧基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽加入部分水和甲醇，攪拌溶解均勻，加入所述硝酸銀，升溫至溶液回流，再向反應體系中滴加所述過硫酸鹽的水溶液，滴加時間為1～3小時，滴完后在回流條件下繼續反應2～5h。
6.根據權利要求5所述的2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備方法，其特征在于，所述過硫酸鹽的水溶液中過硫酸鹽和水的配比為1g∶3.5～4.5mL。
7.一種式I所示的2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)以權利要求1-6任一項所述的制備方法制備得到式III所示的2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶；
(2)再將所述2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶轉化為所述2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽；
其反應式如下：
8.根據權利要求7所述的2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(2)包括：在有機溶劑中，將所述2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶與氯-脫羥基化試劑反應，即得所述2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽。
9.根據權利要求8所述的2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述氯-脫羥基化試劑為SOCl2；和/或，
所述有機溶劑為甲苯；和/或，
步驟(2)中所述反應的溫度為-5℃～10℃。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于成都百泉生物醫藥科技有限公司，未經成都百泉生物醫藥科技有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202011141635.5/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
