[發明專利]一種消旋煙堿的合成方法

在審

• 申請號: 202011140409.5
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN112125883A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 胡磊
• 申請（專利權）人: 東莞市鴻馥生物科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 北京力量專利代理事務所(特殊普通合伙) 11504
• 代理人: 張瑞剛

1.一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：取3-(1-吡咯啉-2-基)吡啶、溶劑和氫氣通入裝有金屬催化劑的第一固定床反應器中，出口處冷卻后即得到粗品3-(1-吡咯烷-2-基)吡啶混合溶液；

S2：取粗品3-(1-吡咯烷-2-基)吡啶和甲基化試劑通過裝有固體堿催化劑的固第二固定床反應器中，出口處冷卻后即得到消旋煙堿。

2.根據權利要求1所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，步驟S1中制得粗品3-(1-吡咯烷-2-基)吡啶混合溶液具體包括以下步驟：

(1)將金屬催化劑裝入第一固定床反應器中；

(2)將3-(1-吡咯啉-2-基)吡啶和溶劑混合加熱后通過霧化噴嘴霧化并導入混合器，同時向混合器中通入氫氣得到混合氣體；

(3)將混合氣體打入第一固定床反應器中，在固定窗固定床反應器的出口出設置氣液分離器進行分離，冷卻后收集液體得到3-(1-吡咯烷-2-基)吡啶混合溶液。

3.根據權利要求1所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，步驟S2中制得消旋煙堿具體包括以下步驟：

(1)向第二固定床反應器裝入固體堿催化劑；

(2)將3-(1-吡咯烷-2-基)吡啶混合溶液和甲基化試劑分別加熱后裝入第二固定床反應器中；

(3)在第二固定床反應器的出口處進行氣液分離，收集液體得到高純度的消旋煙堿。

4.根據權利要求2所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，步驟(2)中的混合加熱的溫度為40-80℃，第一固定床反應器的溫度為80-150℃，壓力為0.2-1.8Mpa，空速為50-200mL/min。

5.根據權利要求3所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，所述第二固定床反應器的溫度為100-300度，壓力為0.5-2Mpa，空速為50-200mL/min。

6.根據權利要求3所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，步驟(3)中第二固定床反應器的出口冷卻溫度為80-150℃。

7.根據權利要求1或2或3所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，所述溶劑至少包括甲醇、乙醇、碳酸二甲酯、甲苯中一種。

8.根據權利要求1或2或3所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，所述金屬催化劑至少包括鈀碳、雷尼鎳、鉑碳、鈀氧化鋁、鈀分子篩中一種，且金屬催化劑的顆粒大小為0.1mm～5mm。

9.根據權利要求1或2或3所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，所述固體堿催化劑至少包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氟化鉀、氟化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、氧化鋁固載氫氧化鉀、氧化鋁固載氫氧化鈉、氧化鋁固載碳酸鈉、氧化鋁固載碳酸鉀、分子篩固載碳酸鉀、分子篩固載碳酸鈉、分子篩固載氫氧化鉀、分子篩固載氫氧化鈉中一種，且固體堿催化劑的顆粒大小為0.5mm～3mm。

10.根據權利要求1或2或3所述的一種消旋煙堿的合成方法，其特征在于，所述甲基化試劑為碳酸二甲酯。