[發明專利]一種2-烷硫基多取代呋喃衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202011139681.1
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN114380777A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 余正坤;吳蘋;周永貴
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D307/64
• 分類號: C07D307/64;C07D409/06;C07D307/68;C07D405/06;C07D409/04;C07D307/46
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 房艷萍;李馨

本發明公開了一種2?烷硫基多取代呋喃衍生物的合成方法。以易制備、具有結構多樣性和多反應中心的二硫縮烯酮和芳基甲基酮為原料，通過分子間氧化交叉偶聯及分子內環化反應，一步生成2?烷硫基多取代呋喃衍生物，所得多取代呋喃衍生物具有一定潛在藥物活性，并且能夠進一步轉化生成功能化產物。該方法原料易得、操作簡便，合成反應條件溫和、反應效率高，其官能團具有多樣性。

技術領域

本發明屬于化學有機合成技術領域，涉及一種2-烷硫基多取代呋喃衍生物的合成方法。

背景技術

多取代呋喃衍生物作為一類重要的雜環化合物，是許多天然產物和具有生理活性化合物的核心骨架，在抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗炎殺蟲等方面都具有良好的效果，也是有機合成的重要中間體，受到有機化學家的廣泛關注。其中，2-烷硫基多取代呋喃骨架結構中2位烷硫基是可以進一步官能團化的基團，可作為藥物及化工用品結構的中間體，因此簡單方便地合成2-烷硫基多取代呋喃衍生物具有重要的意義。目前，合成2-烷硫基多取代呋喃的方法主要有：1)由二硫縮烯酮出發，與甲醛、硫醇經烷基化得到烯丙基硫化物，再經過間氯過氧苯甲酸氧化得到烯丙基亞砜化合物，最后與醛環化得目標產物(J.Org.Chem.2008,73,7625)；2)由α-甲酰基二硫縮烯酮經Wittig反應，再在溴代琥珀酰亞胺促進下環化得到目標產物。然而，以上方法均需多步反應得到2-烷硫基多取代呋喃衍生物，反應步驟繁瑣、需要用到氣味難聞且有毒的硫醇。

發明內容

本發明的目的在于提供一種原料易得、反應條件溫和、適應性廣、能簡單方便地合成2-烷硫基多取代呋喃的方法。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種2-烷硫基多取代呋喃的合成方法，以易制備、具有結構多樣性和多反應中心的二硫縮烯酮2和芳基乙基酮3為原料，在金屬催化劑及氧化劑存在下，發生氧化交叉偶聯及環化反應，反應結束后按常規分離純化方法進行產物分離和表征，得到5-烷硫基多取代呋喃衍生物衍生物1。合成路線如下述反應式所示：

其中：2-烷硫基多取代呋喃衍生物1的結構式如下：

R¹選自以下基團：乙酰基、特戊酰基、乙氧酰基、氰基、甲基、含有不同取代基(如氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基等中的一種或二種以上)的苯基酰基、2-萘基酰基、2-呋喃基酰基、2-噻吩基酰基或2-吡啶基酰基；R²為碳原子數為1-4的烷基或芐基；Ar為含有不同取代基(如氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴等中的一種或二種以上)的芳基或噻吩基。

二硫縮烯酮2的分子結構式如下：

R¹選自以下基團：氰基、乙特戊酰基、乙氧酰基、氰基、含有不同取代基(如氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基等中的一種或二種以上)的苯基酰基、2-萘基酰基、2-呋喃基酰基、2-噻吩基酰基和2-吡啶基酰基；R²為碳原子數為1-4的烷基或芐基；芳基乙基酮3的分子結構如下：

Ar為含有不同取代基(如氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴等中的一種或二種以上)的芳基或噻吩基。

進一步地，在上述技術方案中，二硫縮烯酮2與芳基乙基酮3的摩爾比為1:1-1:3；其中，優選摩爾比為1:1.5-1:2。