[發明專利]一種烏苯美司原料藥中的雜質及其制備方法

在審

• 申請號: 202011138447.7
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN112125951A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 吳子強;劉東華;于玉根;雷光華;陳齊陽;袁文
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: C07K5/023
• 分類號: C07K5/023;C07K1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種烏苯美司原料藥中的雜質，其特征在于，所述雜質的結構式如式Ⅰ所示：

2.式Ⅰ所示的烏苯美司原料藥中的雜質的制備方法，其特征在于按照以下合成路線制備：

具體包含以下步驟：

步驟1)：式Ⅱ化合物與氯甲酸芐酯在堿試劑作用下反應得到式Ⅲ化合物N-[(2S,3R)-3-芐氧基酰胺基-2-羥基-4-苯基丁酰]-L-亮氨酸；

步驟2)：將式Ⅲ化合物在縮合劑作用下進行縮合反應得到式Ⅳ縮合物；

步驟3)：縮合物在氫氣/鈀碳條件下脫保護基，得到式Ⅰ化合物粗品；

步驟4)：將式Ⅰ化合物粗品溶于稀鹽酸溶液，用氨水調pH值為5～6，攪拌析晶，過濾干燥。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述堿試劑為NaHCO₃、Na₂CO₃或K₂CO₃。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)式Ⅱ化合物與氯甲酸芐酯的摩爾比為1:1～3。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟2)縮合反應的縮合劑為HOSU/DCC/Na₂CO₃。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟2)的反應溫度為10～30℃。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟3)所述鈀炭為5～10％含量，用量為式Ⅳ縮合物重量的5％～25％,氫氣壓力為0.5～2.0Mpa。

8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟4)所述稀鹽酸濃度為1～3mol/L。

9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟4)調pH為5.5。

10.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟4)析晶溫度為0～10℃。