[發明專利]替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物、其藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202011135023.5
• 申請日: 2020-10-21
• 公開（公告）號: CN112175008A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 劉洪海
• 申請（專利權）人: 佛山科學技術學院
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P31/20;A61P31/18
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 劉俊文

1.一種替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物的結構式為(Ia)：

其中：R_a、R_b、R_c和R_d分別獨立表示(C₆-C₂₀)芳基、(C₁-C₁₂)烷基或(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₁₂)烷基中的任意一種，R_e和R_f分別獨立表示氫或(C₁-C₁₂)烷基中的任意一種；并且，當R_c與R_d同時為甲基或同時為苯甲基、R_e與R_f同時為氫，且R_a等于R_b時，與磷原子相連的兩個氨基酸酯不同時為S構型。

2.如權利要求1所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R_e與R_f同時為氫，與磷原子相連的氨基酸酯為R構型或S構型，所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物的結構式選自如下結構式之一：

其中：R_a、R_b、R_c和R_d分別獨立表示(C₆-C₂₀)芳基、(C₁-C₁₂)烷基或(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₁₂)烷基中的任意一種；并且，當R_c與R_d同時為甲基或同時為苯甲基，且R_a等于R_b時，與磷原子相連的兩個氨基酸酯不同時為S構型。

3.如權利要求2所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，磷原子為手性磷原子，優選S_(P)構型或R_(P)構型中的一種或兩種，所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物的結構式選自如下結構式之一：

其中：R_a、R_b、R_c和R_d分別獨立表示(C₆-C₂₀)芳基、(C₁-C₁₂)烷基或(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₁₂)烷基中的任意一種；并且，當R_c與R_d同時為甲基或同時為苯甲基，且R_a等于R_b時，與磷原子相連的兩個氨基酸酯不同時為S構型。

4.如權利要求1-3任一項所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述R_a和R_b均分別獨立地表示異丙基、乙基、異丁基、新戊基、正丁基、環己基、甲基、叔丁基或2-乙基丁基中的任意一種，所述R_c和R_d均分別獨立地表示甲基或苯甲基中的任意一種，所述R_e和R_f同時為氫，所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物的結構式選自如下結構式之一：

5.藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1-4中任一項所述的替諾福韋混合氨基磷酸酯化合物或其在藥學上可接受的鹽，以及輔料，所述輔料為藥學上可接受的載體或賦形劑。