[發(fā)明專利]一種锝-99m標記含異腈的谷氨酸-脲衍生物的制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011131354.1
• 申請日: 2020-10-21
• 公開（公告）號: CN112209970B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發(fā)明（設計）人: 張俊波;肖迪;甘倩倩;段小江;王學斌;唐志剛;陸潔;張站斌
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;C07B59/00;A61K51/04;A61K103/10
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本發(fā)明公開了一種[^99mTc?(CNGU)₆]⁺配合物及制備方法和應用，通過配體CNGU的合成及[^99mTc?(CNGU)₆]⁺配合物的制備兩個步驟，得到[^99mTc?(CNGU)₆]⁺配合物。該配合物制備簡單、放射化學純度高、穩(wěn)定性好，有較好的水溶性。其在荷LNCaP瘤BALB/C雄性裸鼠的腫瘤部位有特異性攝取，可用作靶向PSMA的用于前列腺癌診斷的新型腫瘤放射性藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及放射性藥物和核醫(yī)學領域，具體是指一種^99mTc標記含異腈的谷氨酸-脲衍生物的制備方法和應用。

背景技術

前列腺癌是常見的男性惡性腫瘤之一，近年來國內前列腺癌患病率呈不斷上升趨勢，前列腺癌的早期診斷和復發(fā)病灶探測成為臨床關注的焦點之一。前列腺特異性膜抗原(prostate-specific membrane antigen，PSMA)在前列腺癌細胞中過度表達，且與腫瘤的惡化程度和癌癥分期呈正相關，使其在前列腺癌分子影像學及靶向治療領域具有重要的研究價值，尤其是放射性核素標記PSMA小分子抑制劑已在前列腺癌的診療方面顯示出廣闊的臨床應用前景。

含谷氨酸-脲(Glu-urea)骨架小分子化合物作為一種PSMA抑制劑，能夠與前列腺癌細胞表面的PSMA特異性結合，并且通過內化作用進入前列腺癌細胞內。近年來，放射性核素標記含谷氨酸-脲骨架分子的PSMA抑制劑可準確定位前列腺癌病灶區(qū)，并辨別癌癥惡化程度，成為國際放射性藥物的研究熱點。^99mTc作為最常見的SPECT顯像核素，可由⁹⁹Mo/^99mTc發(fā)生器淋洗獲得，而且^99mTc標記的藥物可通過藥盒化制備，易于臨床推廣使用，因此研制靶向PSMA的用于前列腺癌特異性診斷的新型^99mTc放射性藥物具有重要的現(xiàn)實意義。

由于異腈基(-NC)屬于強配位基團，當其與^99mTc(I)配位時，除了σ配鍵的生成，還會形成反饋π鍵，最終可形成六配位的穩(wěn)定^99mTc標記物。由于標記物中含有6個異腈基配體分子，可增強標記物的靶向性。基于以上背景，本發(fā)明通過合成含異腈的谷氨酸-脲衍生物，將其進行^99mTc標記來探求新型特異性靶向PSMA的腫瘤放射性藥物，具有重要的科學意義和廣闊的臨床應用前景。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種放射化學純度高，穩(wěn)定性好，制備簡便且特異性靶向PSMA的^99mTc標記含異腈的谷氨酸-脲衍生物。

為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：一種^99mTc標記含異腈的谷氨酸-脲衍生物，結構通式為[^99mTc-(CNGU)₆]⁺，其結構如下式所示：

該結構式中：以^99mTc⁺核為中心核，CNGU配體分子中異腈的碳原子與^99mTc(I)配位形成六配位的[^99mTc-(CNGU)₆]⁺配合物。n為大于或等于2的整數(shù)。

本發(fā)明提供了[^99mTc-(CNGU)₆]⁺配合物的制備方法，其制備步驟如下：

a:配體CNGU的合成：

稱取適量的化合物1于25mL圓底燒瓶中，溶于水后加入三乙胺，然后將化合物2溶于甲醇后緩慢滴入到上述溶液。室溫反應24h后，旋轉蒸發(fā)除去溶劑，粗產物經半制備柱HPLC純化得到棕黃色固體，即為配體CNGU；