[發明專利]自甘草酸單銨鹽母液膏中聯合分離高純度甘草苷、去苦味甘草甜味素及甘草總黃酮生產工藝

有效

• 申請號: 202011128456.8
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112209979B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 高穎;霍存錄;張嘉偉;楊愷平;張家蓉
• 申請（專利權）人: 高穎
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07J63/00;C07H15/256;C07H1/06;A61K36/484;A61P35/00;A61P39/06;A61P31/12;A61P9/00;A61P1/16;A61P25/20;A61P29/00;A61P25/04;A23L33/10
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

一種自甘草酸單銨鹽母液膏中聯合分離高純度甘草苷、去苦味甘草甜味素及甘草總黃酮生產工藝為：（1）取甘草酸單銨鹽母液膏，加水調pH，溶解經1#樹脂柱層析，水洗脫得洗脫液，再調pH后經2#樹脂柱層析，水洗脫得洗脫液備用，2#柱再用梯度稀乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮干燥后，得到甘草苷粗品；該粗品加95%乙醇重結晶，過濾，干燥得高純度甘草苷。（2）取備用洗脫液，流經3#樹脂柱，水洗脫，洗脫液濃縮干燥得去苦味甜味素。（3）用95%乙醇再生1#、2#及3#樹脂柱，收集合并洗脫液，濃縮，干燥得甘草總黃酮。本發明采用甘草酸單銨鹽后的母液膏為原料，聯合分離純化出三種產品，提高原料綜合利用度，產品價值高，成本低，重現性好，適合工業規模化生產。

技術領域

本發明涉及一種自甘草酸單銨鹽母液膏中聯合分離高純度甘草苷、甘草酸及總黃酮生產工藝，屬于食品和醫藥領域范疇。

背景技術

甘草（Glycyrrhiza?uralensis?Fisch）?為豆科甘草屬植物，全球共有29種6個變種，其中我國有18中3個變種，廣泛分布于我國西北、華北、東北等地區，同時，烏拉爾甘草，脹果甘草及光果甘草為藥材甘草的基原植物之一，在醫藥、食品、化妝品等行業有廣泛應用。

甘草提取物主要活性成分包括甘草皂苷類的甘草酸及其多種類似物，甘草黃酮類的甘草總黃酮類、如甘草苷、異甘草素、光甘草定等，以及甘草多糖。

其中甘草苷(Liquiritin)是黃酮類化合物中重要的單體活性成分，具有很強的藥理活性，已有研究表明，甘草苷具有顯著的抗抑郁作用，對神經細胞損傷具有神經保護作用，對心臟系統和肝臟毒性具有保護作用，除此之外，甘草苷具有抗病毒和抗炎多種活性，近期北大研究團隊最新研究成果顯示甘草苷可抑制新型冠狀病毒復制，并有望開發成為抗SARS-CoV-2的新藥。

甘草酸具有抗炎抗病毒作用，還具有抗菌、抗癌、抗過敏作用，抗凝血活性，去除局部多余脂肪等藥理作用。甘草酸也可作為原料，制備出甘草甜味素，廣泛用于食品領域。

黃酮類化合物(flavonnoids)主要是指基本母核為2-苯基色原酮類化合物。現在則泛指兩個苯環(A-與B-環)通過中央三碳鏈連接即具有C6-C3-C6基本母核的天然產物，其中C3部分可能是脂鏈，也可能與C6部分形成六元和五元氧雜環。現代藥理研究結果表明，甘草中黃酮類化合物具有較強的生理活性，具有抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、利膽、強心、鎮靜和鎮痛等功效，是一種有效的活性成分，具有許多潛在的藥用價值。黃酮中的光甘草定是國際公認的美白效果最好的天然產物，已被廣泛用于化妝品行業。

青海湖藥業有限公司申請了一項名為?“一種甘草苷的分離純化方法”的專利（申請號：201610229840.4），該專利工藝采用2次提取液提取富集、硅膠柱柱層析分離及結晶，得到高純度的甘草苷。但該工藝所用的提取液為甲醇、氯仿及二氯甲烷等，層析柱純化時所用的苯及甲苯等溶劑，這些有機溶劑具有強毒性，使用均會帶來溶劑殘留而影響甘草苷品質；該工藝用硅膠柱分離純化，硅膠因為不易再生而限制了其使用次數，不能多次重復利用，故生產成本高；層析分離使用的乙酸乙酯其閃點低，存在安全隱患；只有甘草苷一種產品，沒有綜合利用氨化母液霜中甘草甜味素和總黃酮，生產成本高，造成浪費，并且污染環境。

天津市尖峰天然產物開發有限公司申請了一項名為?“從甘草中提取甘草苷的方法”的專利（申請號：201110287907.7），該專利工藝是將甘草粉碎，用去離子水提取，過濾，得到甘草苷粗提液，然后將粗提液上混合樹脂柱分離純化及重結晶，制備獲得甘草苷。但該工藝只從甘草中提取分離甘草苷，而丟棄了甘草中的其他重要功能成分，如甘草酸和總黃酮沒有綜合利用，只有理論意義，沒有市場前景。

江蘇天晟藥業有限公司申請了一項名為?“甘草苷及其制備方法”的專利（申請號：201010579521.9），該專利工藝先將甘草酸粉經氨化，萃取得到甘草總黃酮，然后用聚酰胺柱分離純化、結晶得到甘草苷。該工藝只從甘草中提取分離了甘草苷，而丟棄了甘草中的其他重要功能成分，如甘草酸和總黃酮沒有綜合利用。同樣生產成本高昂，無市場競爭力。